研究背景と疾患負担
経皮的冠動脈インターベンション（PCI）とステント留置は、特に急性冠症候群（ACS）を呈する患者における冠動脈疾患の主要な治療法です。現在のガイドラインでは、血栓性合併症（ステント血栓症など）の予防のために、アスピリンとP2Y12受容体阻害薬（プラグレルなど）を含む二重抗血小板療法（DAPT）が推奨されています。しかし、PCI後の最初の月に特に生じるDAPT関連の出血合併症は、依然として重要な臨床的課題となっています。これらの合併症は、高出血リスク（HBR）患者において顕著であり、病態と死亡率が増加します。
最近、出血を軽減しつつ虚血保護を損なわないアスピリン非含有の抗血小板戦略への関心が高まっています。その理屈は、強力なP2Y12阻害薬単剤療法が抗血栓効果を維持しながら、アスピリン使用に伴う出血リスクを低下させることができることです。しかし、ACSやHBR患者などの高リスク集団において、このようなアプローチの安全性と有効性を確認するためのランダム化試験からの確固たる証拠が欠けていました。
研究デザイン
STOPDAPT-3試験は、PCI直前にACSまたはHBRを有する6,002人の患者を登録した前向き、無作為化、開示試験でした。参加者は以下のいずれかに無作為に割り付けられました。
1. 20 mgのロード量投与後、3.75 mg/日のプラグレル単剤療法。
2. 同じロード量投与後、81〜100 mg/日のアスピリンと3.75 mg/日のプラグレルを含む標準的なDAPT。
主要な包含基準は、虚血リスクと出血リスクの高い人口を対象としており、この研究の結果は実世界の臨床実践にとって特に重要です。試験は、PCI後の1ヶ月で評価される共一次エンドポイントを用いていました。
– Bleeding Academic Research Consortium（BARC）タイプ3または5で定義される主要出血イベント、優越性の評価。
– 心血管死、心筋梗塞、確定的なステント血栓症、虚血性脳卒中の複合心血管イベント、非劣性の評価（相対マージン50%）。
このデザインにより、アスピリンの省略がPCI後の脆弱な早期期間中に出血を軽減しつつ虚血保護を損なわないかどうかを調査することが可能となりました。
主要な知見
5,966人の患者（アスピリン非含有群2,984人、DAPT群2,982人）が分析され、ベースライン特性は良好にバランスが取られていました：平均年齢71.6歳、男性76.6%、ACSを呈する75.0%。無作為化前の患者のうち、アスピリンのみ（21.3%）、P2Y12阻害薬と併用（6.4%）、経口抗凝固薬（8.9%）、静脈内ヘパリン（24.5%）を使用していた割合が高かったです。両群でのプロトコル遵守率は高かったです（1ヶ月時点で88%）。
1ヶ月時点の主な結果は以下の通りでした。
– 主要出血率は類似していました：アスピリン非含有群4.47%、DAPT群4.71%（ハザード比0.95；95%信頼区間0.75〜1.20；P優越性=0.66）。これは、アスピリン省略が早期主要出血の軽減に優越性がないことを示しています。
– 心血管イベント率はそれぞれ4.12%と3.69%（ハザード比1.12；95%信頼区間0.87〜1.45；P非劣性=0.01）で、プラグレル単剤療法の虚血性アウトカムに対する非劣性が示されました。
– 総合的な臨床的有害事象や心血管複合エンドポイントの個々の成分に有意差は見られませんでした。
これらの一次アウトカムが中立的な一方で、安全性シグナルが現れました。
– アスピリン非含有群では、計画外の冠動脈再血管化の頻度が高くなりました（1.05% vs. 0.57%，HR 1.83，95% CI 1.01–3.30）。
– 亜急性の確定的または疑わしいステント血栓症が、アスピリン非含有群でより頻繁に発生しました（0.58% vs. 0.17%，HR 3.40，95% CI 1.26–9.23）。
これらの知見は、PCI後の早期にアスピリンを省略すると血栓リスクが高まる可能性があることを示唆しています。
専門家コメント
STOPDAPT-3は、PCI後の抗血小板管理における重要な問い、特に虚血リスクと出血リスクが競合する患者における問いに答えています。アスピリンの除外が出血を軽減しないという結果は、当初の仮説とは異なります。これは、低用量プラグレル単剤療法の強力な抗血小板効果が単独では特定の血栓性イベントを防止するのに十分でないことを示しており、アスピリン非含有群でステント血栓症の増加が観察されたことを強調しています。
試験の高遵守率と広範な包含基準は汎用性を高めています。ただし、オープンラベル設計と1ヶ月の追跡期間は長期的な安全性評価を制限しています。また、試験では東アジア人口に典型的な低用量プラグレル（3.75 mg/日）が使用されており、他の人口集団への適用には制約があります。
ガイドラインでは、ACS PCI後6〜12ヶ月間DAPTが推奨されています。STOPDAPT-3の結果は、PCI直後にアスピリンを中止することは、特に虚血リスクの高い患者において早すぎることが示唆されています。今後の研究では、虚血リスクと出血リスクをより正確にバランスさせるための調整戦略を探求するかもしれません。
結論
STOPDAPT-3無作為化試験は、低用量プラグレル単剤療法を使用したアスピリン非含有戦略が、PCI後の最初の1ヶ月で従来のDAPTと比較して主要出血を軽減しないことを示しましたが、短期的心血管アウトカムについては非劣性が示されました。重要なことに、アスピリン非含有アプローチは計画外の冠動脈再血管化やステント血栓症のリスクが高かったことから、特にACSや高出血リスク患者において、冠動脈ステント術後の早期にアスピリンを省略することには慎重であるべきです。
これらの結果は、出血と虚血リスクのバランスを最適化するための最適な抗血小板レジメンを明確にするまでの間、PCI後の初期期間中にアスピリンとプラグレルを含むDAPTを継続することを支持しています。
参考文献
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