序論：移行の年をナビゲートする
2025年、米国食品医薬品局（FDA）医薬品評価研究センター（CDER）は46の新規治療薬を承認しました。この数値は過去5年間の平均48件に比べて若干減少していますが、1993年以来の長期的な平均36件/年を大幅に上回っています。この量は、分子生物学の境界を押し広げる製薬業界を反映していますが、同時に不安定な規制および政治的環境にも直面しています。臨床医や研究者にとって、2025年は確立された薬剤クラスの多様化、長年待望されていた慢性疾患の初発メカニズムの到来、患者中心の投与方法へのシフトが特徴的な転換点となる年となりました。
2025年承認サイクルのハイライト
2025年の治療の風景は、いくつかの主要なトレンドによって支配されました：
1. 腫瘍学は革新の主な推進力であり、全新規承認の35%を占めています。
2. 100番目のキナーゼ阻害薬であるレミブリチニブの承認により、このクラスが非腫瘍学的適応へと拡大しています。
3. 非オピオイド性疼痛管理と慢性呼吸器疾患の画期的な進展。
4. 重要な規制の再編成と、コミッショナーの国家優先クーポン（CNPV）などの議論の余地のある審査プロセスの導入。
腫瘍学：静注から革新へ
腫瘍学は引き続き最も活発な薬剤開発分野です。46件の承認のうち16件ががん治療に専念していました。しかし、全く新しい標的の発見から既存のブロッカーの洗練と抗体-薬物複合体（ADC）の進歩へと焦点がシフトしています。
ペムブロリズマブの進化
2025年の目玉承認の1つは、メルク社のペムブロリズマブ（キイトルーダ）の皮下製剤とベラヒアルロンジナーゼ アルファとの組み合わせでした。2014年の最初の承認以来、ペムブロリズマブは免疫腫瘍学の基盤となっています。新しい皮下投与システムでは、再構成ヒトヒアルロニダーゼであるベラヒアルロンジナーゼ アルファを使用して、皮下組織の細胞外基質を一時的に分解し、大量のバイオロジック製剤の吸収を促進します。この製剤は、長い静脈内注入から急速な注射への移行により、患者や医療システムの治療負担を大幅に軽減すると期待されています。アナリストは、この皮下製剤が93億ドルのピークセールスに達すると予測しており、トップクラスの収益源としての地位を確立しています。
ADCの台頭とPD-L1の多様性
ADC分野では、TROP2指向性エージェントであるデータポタマブ デルクステカン（Dato-DXd）が承認されました。これは、ホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がんに対するADCプラットフォームの能力をさらに検証しています。また、アケソ・バイオファーマ社のペンプリマブの承認により、承認されたPD-(L)1阻害薬の総数は12に達し、競争が激しいが成熟した市場を示しています。
未満たされたニーズへの対処：呼吸器疾患と疼痛管理
腫瘍学以外に、2025年は臨床実践における大きなギャップを埋める2つの「初発」承認を提供しました：気管支拡張症と急性疼痛。
ブレンソカチブ：気管支拡張症の新たなパラダイム
数十年にわたり、非嚢胞性気管支拡張症の治療は、気道クリアランスと抗生物質に限定されていました。インスメッド社のブレンソカチブは、疾患の根本的な病態生理に標的を定めた初めての薬剤です。DPP1（ジペプチジルペプチダーゼ1）阻害薬であるブレンソカチブは、骨髄での好中球成熟時にネウトロフィルセリンプロテアーゼ（NSP）の活性化を防ぎます。肺内のNSPの高レベルは、気管支拡張症で見られる炎症と組織損傷に関連しています。臨床データは、ブレンソカチブが肺悪化の頻度を低下させることを示唆しており、米国で約50万人が苦しんでいるこの深刻な疾患の患者にとって新たな希望をもたらしています。
スゼトリギン：非オピオイド性疼痛緩和の追求
Vertex社のスゼトリギン（VX-548）の承認は、効果的な非オピオイド性鎮痛薬の開発に数十年を要した探求におけるマイルストーンとなります。スゼトリギンは、電位依存性ナトリウムチャネルNaV1.8の選択的阻害薬です。NaV1.7を標的とした以前の試みが臨床試験で失敗したのとは異なり、NaV1.8を標的としたことは、末梢神経系での痛み信号の遮断に効果的であり、オピオイドに関連する中枢神経系の副作用を引き起こすことなく、その年の後半にフェーズII試験で失敗した兄弟化合物VX-993とは異なり、スゼトリギンは精密鎮痛の概念実証として立ち上がっています。
キナーゼ阻害薬とPDE4阻害薬の有用性の拡大
2025年には、確立された薬剤クラスが新たな適応症へと「転向」しました。慢性自発性蕁麻疹に対するレミブリチニブ（ラプシード）の承認は、100番目のFDA承認キナーゼ阻害薬となりました。このブルトン酪氨酸キナーゼ（BTK）阻害薬は、B細胞悪性腫瘍から自己免疫性疾患や炎症性疾患へのBTKクラスの移行を示しています。同様に、リルザブリチニブは特発性血小板減少性紫斑病に対する承認を受けました。
呼吸器領域では、ボイエルンガー・インゲルハイム社のネランドミラストが特発性肺線維症（IPF）に対する初めてのリン酸ジエステラーゼ4（PDE4）阻害薬として承認されました。PDE4阻害薬は長年COPDや乾癬で使用されてきましたが、ネランドミラストのPDE4Bアイソフォームに対する選択性により、肺の線維症性経路を調整し、10年以上ぶりの新しいIPF治療法を提供しています。
新たなモダリティ：アフィボディーと脂質管理
2025年の革新は、小分子やモノクローナル抗体に限定されませんでした。LIB Therapeuticsは、アフィボディー技術に基づくPCSK9阻害薬であるレロダルシベプの承認を受けました。アフィボディーは、抗体模倣体として機能する小さな、非常に安定したタンパク質です。レロダルシベプは、室温で保存可能な月1回の少量皮下注射を提供し、既存のPCSK9モノクローナル抗体よりも便利な代替品となっています。この承認は、薬物動態特性や保存プロファイルが向上した「次世代」バイオロジックの開発というより広い傾向を反映しています。
規制環境：混乱と透明性
薬剤パイプラインは生産性を保ちましたが、FDA内部の環境は荒れ模様でした。ロバート・F・ケネディJr.が保健福祉省長官に任命された後、CDERとCBER部門で約18%の職員が入れ替わりました。特にCDERは1年間で5人のディレクターが交代しました。
この不安定さにもかかわらず、FDAはコミッショナーの国家優先クーポン（CNPV）試験プログラムを導入しました。このプログラムは、重要薬の審査期間を10〜12か月から2か月に短縮することを目指しています。しかし、このプログラムは、内部スタッフや監視団体から、加速したタイムラインが承認プロセスの政治化につながり、安全性基準が妥協される可能性があるという批判に直面しています。
透明性の向上に向けて、FDAは完全応答書（CRL）の編集版の公開を開始しました。これにより、薬剤申請が却下された理由が詳細に記載され、科学コミュニティは薬剤開発の落とし穴について貴重な洞察を得ることができます。例えば、アピテグロマブ（製造上の問題）やウソリモゲン オデルパレプベック（試験設計の不均一性）の却下などです。
2026年の見通し：標的タンパク質分解の時代
2026年を見据えて、医療界はArvinasとPfizerが開発しているPROTAC（プロテオリシス標的化キメラ）vepdegestrantの進捗を注視しています。承認されれば、これが最初の標的タンパク質分解剤となります。伝統的な阻害薬が単にタンパク質の機能を阻害するのに対し、PROTACは細胞のプロテアソームによる標的タンパク質の破壊をタグ付けします。このモダリティは、現在の治療法で問題となる耐性メカニズムを克服し、「難治療性」タンパク質を標的とする可能性を開くことができます。
結論
2025年のFDA承認の風景は、規制の逆風にもかかわらず製薬業界の弾力性と有意義な臨床進歩を提供する能力を示しています。100番目のキナーゼ阻害薬のマイルストーンからNaV1.8を有効な痛みの標的としての誕生まで、今年承認された治療法は、臨床医にとってより精緻で強力なツールキットを提供しています。2026年に向けて、患者の利便性を向上させるためのより良い投与システムの開発と、タンパク質分解や分子接着剤の巨大な潜在力を探索することが焦点となるでしょう。
参考文献
1. Nature Reviews Drug Discovery. (2026). 2025年のFDA薬剤承認. Nature Reviews Drug Discovery, 25(1), 5-12.
2. 米国食品医薬品局. (2025). 2025年の新薬承認. CDERレポート.
3. Insmed Incorporated. (2025). 気管支拡張症におけるブレンソカチブの臨床効果：ASPENフェーズ3試験の結果.
4. Vertex Pharmaceuticals. (2025). スゼトリギン（VX-548）による急性疼痛の治療：主要試験の概要.
