心房細動（AF）は最も一般的な持続性心不整脈であり、重要な合併症を引き起こし、脳卒中や心不全のリスクを高めます。肺静脈隔離を標的としたカテーテルアブレーションは、特にパルスフィールドアブレーション（PFA）などの新技術と共に、リズム制御戦略として確立されています。PFAは熱方法に比べて組織選択性の心筋アブレーションを提供し、周囲組織への損傷を最小限に抑えますが、最適な手技条件のために深部鎮痛鎮静（DAS）または全身麻酔が必要です。従来の鎮静方法は異なり、鎮静関連の副作用（低酸素血症や血液力学的不安定性）に対する懸念があり、これによりPFAを受けている患者において手技の快適さ、気道の安全性、心血管の安定性をバランス良く保つ最安全かつ効果的な鎮静方法を見つけるという未充足の臨床的ニーズが生じています。
研究デザイン
COOPERATIVE-PFA試験は、心房細動のPFAにおける3つの異なる鎮静方法の安全性と有効性を評価するための前向き無作為化比較試験でした。平均年齢62.9歳、女性35.1%、発作性AF 47.2%の計127人の患者が1:1:1の比率で3つの並行群に無作為に割り付けられました：
1. 群P: プロポフォールとオピオイド鎮痛薬の間欠投与による深部鎮痛鎮静。
2. 群R: 新規ベンゾジアゼピンであるリミマゾラムとケタミンを組み合わせた持続的な深部鎮痛鎮静。
3. 群TIVA: 持続的なプロポフォール-オピオイド静注と確保された気道管理による全身静脈麻酔。
FARAPULSEシステム（ボストンサイエンティフィック）がカテーテルアブレーションに使用されました。閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者は、呼吸系リスクを最小限に抑えるために除外されました。主要評価項目は、低酸素血症（低酸素飽和度）、低血圧（低血圧）、または高血圧（高血圧）のうち、臨床介入が必要または手技中断につながった事象の複合エンドポイントでした。二次評価項目には、介入に関係なく血液力学的不安定性の事象、手技時間、重篤な有害事象の頻度、および手技満足度調査（PROcedural Sedation Assessment Survey）による患者報告の満足度が含まれました。
主な知見
治療意図解析による分析では、鎮静の安全性プロファイルに劇的な違いが見られました：
– 主要評価項目の発症率は、リミマゾラム-ケタミン群R（27.9%）で、プロポフォール-オピオイド間欠投与群P（85.7%）およびプロポフォール-オピオイドTIVA群（66.7%）と比較して著しく低かった（P < 0.001）。
– 低酸素血症の事象は群Pで85%以上の患者に見られましたが、群R（14.0%）とTIVA（7.1%）では有意に少なかった。
– 低血圧は、TIVA群（66.7%）で群P（23.8%）およびR（18.6%）よりも有意に頻繁に見られた。
– 高血圧の事象は稀で、グループ間で有意な差はなかった。
その他の観察結果には、頻繁な低酸素血症のため群Pでの気道管理介入（例：あご先挙上操作、吸入酸素量の増加）の増加、および血圧支持のための血管活性薬の使用がTIVA群で多かったことが含まれました。手技時間は治療群間で統計的に類似していましたが、TIVA群でやや長い傾向が見られました。双極指数（BIS）モニタリングは、TIVA群での鎮静レベルが群Pよりも深いことを示しており、群Pの患者が最も鎮静化するのが難しいと麻酔科医が観察したことに一致しています。興味深いことに、鎮静方法間で患者満足度スコアに有意な差は見られませんでした。
安全性の結果は、重大な有害事象の頻度に有意な差はなかったことを示しました。プロトコルに基づく解析でも、すべての対比で統計的に有意な差が確認されました。
専門家コメント
これらの結果は、リミマゾラム-ケタミン組み合わせがPFAにおける優れたDASレジメンであることを強力に裏付けています。リミマゾラムの急速な作用開始と回復プロファイル、ケタミンの特異的な鎮痛作用と交感神経刺激作用が、呼吸と血液力学的安定性の改善を説明していると考えられます。これは、通常、間欠投与で投与される場合、特に気道を確保せずに投与されるプロポフォール-オピオイドレジメンが呼吸抑制と低血圧と関連しているのとは対照的です。
気道保護付きTIVAは、間欠投与と比較して低酸素血症を減少させましたが、低血圧の頻度が高く、気道管理が必要なことから、この集団での全身麻酔の課題が浮き彫りになりました。これらの変動にもかかわらず患者満足度に差がないことから、適切に管理されれば鎮静方法間で患者の体験が同等である可能性があることが示唆されます。
研究の制限点には、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の患者が除外されているため、高リスクの呼吸系集団への一般化が制限されること、単施設またはオペレーターデpendentの変数が詳細に記載されていないため、手技や鎮静の結果に影響を与える可能性があることが含まれます。さらに多施設研究を行うことで、これらの知見を拡張することが可能です。
結論
COOPERATIVE-PFA試験は、リミマゾラム-ケタミンによる深部鎮痛鎮静が、心房細動のパルスフィールドアブレーションにおける最安全かつ効果的な鎮静選択肢であることを確立し、低酸素血症と低血圧の発症率が最も低いことが示されました。従来のプロポフォール-オピオイド間欠投与鎮静を受けた80%以上の患者で低酸素血症が見られたことを考えると、臨床実践ではリミマゾラム-ケタミンDASの導入を検討し、患者の安全性と手技結果を向上させるべきです。これらの知見は、電気生理学における麻酔プロトコルの洗練化を促進し、新薬剤を進歩するカテーテルアブレーション技術と整合させる道を開きます。
参考文献
References
1. Sochorová V, Kunštátová V, Osmančík P, Duška F, Heřman D, Waldauf P, et al. COOPERATIVE-PFA: A Three-Arm Randomized Controlled Trial. Circulation. 2025 Jul 22;152(3):150-159. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.125.074427 IF: 38.6 Q1
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