ハイライト
- 子宮内膜症の女性は、冷蔵ストレスや運動ストレスに対する血圧反射が鈍化しており、過剰な反応を示していません。
- アスピリンによるシクロオキシゲナーゼ（COX）阻害は、これらの変化した圧力反応を変更しません。
- 研究結果は、子宮内膜症における中枢自律統合と交感神経出力の乱れを示唆しています。
- これらの結果は、この集団における高まる心血管反応性の仮説に挑戦しています。
研究背景と疾患負担
子宮内膜症は、生殖年齢の女性の最大10％に影響を与える慢性婦人科疾患です。異所性子宮内膜組織の成長を特徴とし、著しい痛み、不妊、全身炎症を引き起こします。最近の疫学研究では、子宮内膜症と心血管疾患（CVD）、特に高血圧や虚血性心疾患の長期リスクの上昇との関連が指摘されています。子宮内膜症とCVDを結ぶメカニズムは明確ではありませんが、子宮内膜症病変におけるシクロオキシゲナーゼ（COX）酵素の上調が血管機能や交感神経活動に影響を与える可能性が仮説として挙げられています。過度の圧力反応（物理的または冷蔵ストレス時の血圧の異常な上昇）は、悪性心血管イベントの公認されたリスク因子です。本研究は、子宮内膜症の女性が標準的なストレスに対して血圧反応が亢進しているかどうかを明確にすることを目的としています。これは、病理生理学的な興味と臨床的な重要性の両方に関連しています。
研究デザイン
研究者は、20人の閉経前の女性（子宮内膜症が腹腔鏡検査で確認された11人と、疾患のない9人の健常対照群）を対象とした単盲検、無作為化、クロスオーバー試験を実施しました。参加者は、650 mgのアスピリン（非選択的COX阻害薬）またはプラセボを服用した後、冷凍圧迫試験（CPT）と手握力運動後の運動後虚血テストを受けました。主要評価項目は、これらのテスト中の平均動脈圧（MAP）の変化であり、交感神経性血管運動反応の指標を提供します。血圧は、基線時および各刺激（CPT：4～8℃の水に手を3分間浸ける；手握力：最大自発収縮の30％で2分間、その後3分間の運動後虚血）中に継続的に監視されました。
主要な知見
当初の仮説に反して、子宮内膜症の女性は健常対照群と比較して有意に鈍化した圧力反応を示しました：
- CPT中、Endo群のMAPの平均増加は21±16 mm Hgで、対照群は34±20 mm Hg（P<0.01）でした。
- 手握力/運動後虚血中、Endo群のMAPは12±13/13±10 mm Hg増加し、対照群は24±14/20±8 mm Hg増加しました（P<0.01）。
- アスピリン投与は、どちらのグループでもCPTまたは手握力プロトコル中の血圧反応に有意な影響を与えませんでした。
これらのデータは、子宮内膜症の女性では、物理的および冷蔵ストレスに対する急性の交感神経と圧力反応が鈍化していることを示唆しています。この鈍化は、生理的ストレスの両タイプにおいて一貫しており、非選択性COX阻害の影響を受けませんでした。
専門家のコメント
本研究は、子宮内膜症の女性が局所および全身炎症により高まる圧力反応と交感神経反応に傾いているという従来の仮説に挑戦しています。観察された血圧反射の鈍化は、中枢自律統合の乱れや交感神経出力と血管反応性の低下を示唆しています。これは臨床的に重要であり、伝統的なリスクマーカー（例えば、過剰な圧力反応）がこの集団には適用されない可能性があり、子宮内膜症における心血管リスクが別のメカニズム（慢性炎症、内皮機能障害、または変化した神経血管シグナル伝達）を通じて作用する可能性があることを示唆しています。
いくつかの制限点に言及すべきです。サンプルサイズは modest (n=20) で、微妙な効果やサブグループの違いを検出する力が制限されていました。被験者は比較的若く、明らかな心血管疾患がなかったため、より年齢が高くリスクが高い集団への一般化には制約があります。クロスオーバー設計と厳密な生理学的モニタリングは内部妥当性を強化しますが、より大規模で多様な集団での再現が望まれます。
現在のガイドラインでは、子宮内膜症の女性における心血管リスク管理について具体的に言及していません。これらの知見は、この集団における個別化されたリスク評価とさらなるメカニズム研究の必要性を強調しています。
結論
子宮内膜症の女性は、冷蔵暴露と等尺運動の両方に対する血圧反応が鈍化しており、COX阻害とは独立しています。これらの知見は、交感神経過活動性に関する仮説に挑戦しており、この集団における心血管リスクの層別化と管理の臨床的意義を解明するためのさらなる研究が必要です。
参考文献
Williams AC, Alexander LM. Altered Blood Pressure Reflexes in Women With Endometriosis. Hypertension. 2025 Aug 1. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.25089. Epub ahead of print. PMID: 40747556.
他の参考文献：
– Mu F, Rich-Edwards J, Rimm EB, et al. Endometriosis and risk of coronary heart disease. Circulation. 2016;133(21):2051-2059.
– Vercellini P, Viganò P, Somigliana E, Fedele L. Endometriosis: pathogenesis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(5):261-275.
