ハイライト
- 無作為化多施設試験において、便微生物群移植（FMT）は、初発クロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）の治療で経口バンコマイシンに対して非劣性を示した。
- 14日目の臨床治癒かつ60日間の再発なしの達成率は、FMT群で66.7％、バンコマイシン群で61.2％であり、統計的に有意な差はなく、事前に定義された非劣性マージンを満たした。
- 両群間の副作用発現率は同等で、FMTに特有の新しい安全性シグナルはなかった。
- これらの結果は、FMTが初発CDIの一次治療として検討されうることを示唆しており、再発症例に限定された現在の実践を挑戦している。
臨床背景と疾患負担
クロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）は、世界中で医療関連下痢の主要な原因の一つであり、著しい病態、死亡率、および医療費の増加に寄与している。初発CDIの一次治療は通常、バンコマイシンやフィダキソミシンなどの抗生物質が用いられる。これらは効果的であるが、再発率（初回エピソードでは最大25％）が高く、その後の再発はさらなる再発リスクを高める。便微生物群移植（FMT）—健康なドナーの処理された糞便を投与して腸内微生物群を回復させる方法—は、再発CDIの管理を革命化し、この状況での抗生物質よりも優れた効果を示している。しかし、再発前の初発CDIの治療におけるFMTの役割は、確実な証拠の欠如と安全性、物流、長期的な結果に関する懸念により、不明瞭で議論の余地があった。
研究手法
これは、ノルウェーの病院とプライマリケア施設で実施された無作為化、オープンラベル、非劣性、多施設試験（ClinicalTrials.gov: NCT03796650）であった。対象患者は、前年以内にCDIエピソードがないこと、便中のC. ディフィシル毒素の存在、1日に3回以上の下痢便を伴う初発CDIと診断された成人であった。
患者は以下の2つのグループに無作為に割り付けられた：
- 抗生物質予治療なしでFMTを投与
- 経口バンコマイシン、1日に4回125 mg、10日間
主要評価項目は、14日目に硬便または1日に3回未満の排便、60日間のCDI再発なしを達成することであり、追加治療なしで割り当てられた治療によって達成された。二次評価項目には、追加治療あり/なしでの治癒と安全性/副作用が含まれた。
主要な知見
104人の無作為化患者のうち、修正されたインテンション・トゥ・トリート解析には100人が含まれた（FMT群51人、バンコマイシン群49人）。60日間の追加治療なしで14日目までの臨床治癒かつ再発なしは、FMT群で34人（66.7％）、バンコマイシン群で30人（61.2％）であり、差は5.4パーセントポイント（95.2％信頼区間、-13.5から24.4）であり、非劣性のP値は0.001未満であった。これにより、FMTがバンコマイシンより25パーセントポイント以上劣っているという仮説が棄却され、FMTは事前に定義された非劣性基準を満たした。
追加のCDI治療を含む患者も考慮すると、治癒率はFMT群で78.4％、バンコマイシン群で61.2％（差、17.2パーセントポイント；95.2％信頼区間、-0.7から35.1）であった。FMT群では11人、バンコマイシン群では4人が追加のCDI治療を受けた。重要な点は、副作用プロファイルが両群で類似しており、FMTに新たな安全性問題は見られなかったことである。
| Outcome | FMT (n=51) | Vancomycin (n=49) | Difference (95% CI) |
| Cure at day 14, no recurrence at 60 days | 66.7% | 61.2% | 5.4% (-13.5, 24.4) |
| Cure with/without additional treatment | 78.4% | 61.2% | 17.2% (-0.7, 35.1) |
専門家のコメント
現行のガイドライン（例：IDSA/SHEA）では、複数回のCDI再発後のみFMTを推奨しており、初回エピソードでの使用に関する証拠が不十分であると指摘している。しかし、本試験はそのパラダイムに挑戦し、FMTが初発CDIでも少なくとも同等であり、救済療法を許可する場合、優れている可能性があることを示唆している。ジュール博士らは、「FMTは初発CDIの一次治療として検討されるべきである」と述べている。これらの知見は、特に再発リスクが高い患者や抗生物質の禁忌がある患者を対象に、ガイドラインパネルが推奨を見直すきっかけとなる可能性がある。
議論と制限事項
本研究のオープンラベル設計は、主観的評価項目（便の性状の評価など）に偏りをもたらす可能性がある。また、臨床的な評価項目に依存していること、比較的小規模なサンプルサイズも制限事項である。ノルウェーの医療環境、ドナースクリーニングの確立されたインフラ、規制フレームワークは他の地域で容易に再現できない可能性があるため、汎用性にも影響を与える。さらに、免疫抑制状態や高齢者でのFMTの長期的安全性は、継続的な監視の対象となっている。
結論
この厳密に実施された無作為化試験は、FMTが初発CDIの治療で経口バンコマイシンと同等の治癒率と安全性プロファイルを持つことを示している。これらのデータは、特定の患者においてFMTを初発CDIの一次治療選択肢として検討することを示唆している。今後、より広範な集団でのこれらの知見の確認と、ドナーの募集、FMTプロトコルの標準化、長期モニタリングなどの実装課題の解決が必要である。
参考文献
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