亮点
– 高TyG相关指数与低eGDR独立且联合增加中国中老年人群心代谢多病共患（CMM）的风险。
– TyG相关指数和eGDR改善了CMM的预测模型，其中TyG-BMI显示出最大的增强效果。
– 中介分析显示eGDR部分中介了TyG相关指数对CMM的影响，突显了相互关联的胰岛素抵抗途径。
– TyG指数与eGDR之间没有显著的交互作用，表明它们对CMM风险的贡献是相加的而非协同的。
研究背景
心代谢疾病（CMDs）包括心血管疾病、2型糖尿病及其相关的代谢障碍，是全球发病率和死亡率的主要原因，尤其在中老年人群中患病率不断增加。心代谢多病共患（CMM），定义为两种或多种CMDs的共存，显著恶化患者预后并增加医疗负担。胰岛素抵抗（IR）是CMDs和CMM的共同病理生理机制。识别可靠的IR替代标志物以预测CMM风险对于早期干预和预防策略至关重要。
甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数及其肥胖调整衍生指标——TyG-体重指数（TyG-BMI）、TyG-腰围（TyG-WC）和TyG-腰高比（TyG-WHtR）作为方便的替代指标，整合了脂质和血糖状态以估计IR。估计的葡萄糖处置率（eGDR）通过临床参数计算，也用于估计胰岛素敏感性。TyG相关指数和eGDR均与个体CMD风险相关，但它们对CMM的联合效应尚未充分表征，尤其是在大型基于人群的中国队列中。
研究设计
这项前瞻性队列研究利用了中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的数据，涵盖了一项具有全国代表性的中国中老年人群样本。共纳入5,854名参与者（47.5%为男性，中位年龄57岁）。研究人员计算了每个参与者的TyG指数及其肥胖相关衍生指标和eGDR，并根据中位值将它们二分类。
参与者进行了纵向随访，记录了新发CMM事件。统计分析包括单变量和多变量Cox回归模型，以估计与TyG指数、eGDR及其组合相关的CMM风险的危险比（HRs）。使用限制性立方样条（RCS）研究了剂量-反应关系。通过受试者工作特征曲线（AUC）、净重新分类改进（NRI）和综合判别改进（IDI）评估了将这些指数添加到基线模型中的预测性能提升。还探讨了指数之间的中介和交互效应。
主要发现
研究结果显示，与参考组（低TyG指数加上高eGDR）相比，高TyG相关指数和低eGDR的组合显著增加了CMM的风险。具体危险比（HRs）及其95%置信区间（CIs）如下：
- TyG: HR 3.59 (2.28–5.65)
- TyG-BMI: HR 3.40 (2.30–5.02)
- TyG-WC: HR 3.85 (2.58–5.75)
- TyG-WHtR: HR 3.62 (2.43–5.39)
这些结果强调，脂质-葡萄糖代谢的联合异常和葡萄糖处置能力的降低比单独任何一种情况更显著地增加CMM的风险。
在预测能力方面，将联合TyG相关指数和eGDR整合到基线风险模型中显著提高了CMM风险的区分度指标：
| 指数组合 | AUC | NRI | IDI |
|---|---|---|---|
| TyG + eGDR | 0.713 | 0.363 | 0.008 |
| TyG-BMI + eGDR | 0.729 | 0.479 | 0.011 |
| TyG-WC + eGDR | 0.716 | 0.419 | 0.010 |
| TyG-WHtR + eGDR | 0.717 | 0.379 | 0.010 |
所有改进均具有统计学意义（p < 0.05），其中TyG-BMI提供了最高的预测性能提升。
中介分析表明，eGDR显著中介了所有TyG相关指数与CMM风险之间的关联，反映了胰岛素敏感性的部分因果路径。相反，只有肥胖相关的TyG指数中介了eGDR与CMM之间的关系，表明脂肪成分影响葡萄糖处置的影响。
重要的是，交互分析未发现TyG指数与eGDR对CMM风险的统计学显著相加或乘法交互作用，表明它们的作用主要是独立且相加的，而非协同的。
专家评论
Ruan等人的研究提供了宝贵的见解，将易于测量的IR替代标志物与在中国大型、种族同质队列中的复杂CMM表型联系起来。利用基于脂质-葡萄糖的指数和葡萄糖处置估计值捕捉IR的不同方面，共同增强了CMM风险的识别。
尽管该研究是观察性的，无法确定因果关系，但中介发现支持了IR与多病共患累积之间合理的生物学路径。指数之间缺乏交互作用突显了CMM的多因素性质，不同的代谢紊乱累加性地增加风险。
研究局限性包括依赖中位数截断值可能减少粒度，潜在的残余混杂因素，以及结果的普适性仅限于中国中老年人群。未来的研究应验证其他种族群体中的发现，并评估这些标志物在临床风险预测模型和干预试验中的效用。
结论
这项全国队列研究表明，高TyG相关指数与低eGDR独立且联合预测中国中老年人群心代谢多病共患的风险升高。这些胰岛素抵抗的替代标志物，当联合使用时，有助于早期识别CMM高风险个体，并可能指导针对性的预防策略。
研究结果支持将TyG指数和eGDR整合到常规的心代谢健康风险评估中，强调需要采取多方面的方法，解决脂肪含量、血糖控制和胰岛素敏感性，以遏制多病共患日益增长的负担。
资助和ClinicalTrials.gov
原出版物中未详细说明资金来源。中国健康与养老追踪调查（CHARLS）是一项由国家部委支持的公开资助的纵向队列研究。
参考文献
Ruan X, Ling Y, Chen J, Xiang Y, Ruan H, Zhang W, Jing L, Gao X, He Y, Lu X, Chang T, Xu J, Chen J. Triglyceride glucose index and its obesity-related derivatives with estimated glucose disposal rate on cardiometabolic multimorbidity in middle-aged and older Chinese adults: a nationwide cohort study. Cardiovasc Diabetol. 2025 Oct 2;24(1):382. doi: 10.1186/s12933-025-02939-7. PMID: 41039463; PMCID: PMC12492775.
