亮点
- 一项开放标签、随机试验比较了门诊与住院治疗在南亚和撒哈拉以南非洲七个地点进行的2个月以下婴儿（具有一项低死亡风险PSBI症状）的情况。
- 门诊治疗包括2天的注射庆大霉素加7天的口服阿莫西林，被发现不劣于住院治疗的7天注射氨苄青霉素和庆大霉素。
- 门诊治疗显示出显著较低的死亡率（0.3%）相比住院治疗（0.7%），且没有增加其他不良结果。
- 该研究验证了门诊管理作为资源有限环境中安全、有效且可扩展的替代方案，有助于克服住院相关障碍。
研究背景
2个月以下婴儿的可能严重细菌感染（PSBI）是全球尤其是撒哈拉以南非洲和南亚等资源有限地区的重要致病和致死原因。典型的PSBI疑似管理倾向于住院治疗，涉及强化和注射抗生素方案以降低高死亡风险。然而，住院治疗在资源有限环境中带来了显著的物流和经济挑战，限制了护理的获取和依从性。先前的观察数据表明，仅表现出单一低死亡风险临床PSBI症状的婴儿可能通过简化的门诊治疗获得良好的结果。澄清门诊管理是否与住院治疗具有相似的安全性和有效性可以改变治疗范式并减少护理障碍。
研究设计
这是一项开放标签、多中心、两臂、随机对照试验，于2021年6月至2024年4月在孟加拉国、埃塞俄比亚、印度、尼日利亚、巴基斯坦和坦桑尼亚的七家医院进行。符合条件的参与者是<60天的婴儿，表现出三个预定义的低死亡风险PSBI症状之一：7天以下婴儿的快速呼吸、体温升高（≥38°C）或严重的胸凹。
参与者以1:1的比例随机分配至：
- 门诊治疗组：2天的注射庆大霉素和7天的口服阿莫西林，在门诊基础上给药。
- 住院治疗组：7天的注射氨苄青霉素加庆大霉素，并根据标准方案提供医院支持性护理。
主要终点是一个复合“不良临床结局”，包括死亡、危重疾病、其他严重感染的迹象、计划随访时（第2、4、8和15天）出现新的PSBI症状或第8天持续存在的症状。该研究使用Farrington-Manning评分检验法测试了门诊治疗相对于住院治疗的优越性和非劣效性。该试验注册号为ISRCTN44033252。
关键发现
共有7001名婴儿被纳入并随机分为门诊组（n=3501）和住院组（n=3500），按意向治疗（ITT）原则分析。
– 门诊组的不良临床结局发生率为7.7%，住院组为7.8%，风险差异为-0.0009（95% CI -0.0134 至 0.0116；p=1.0000），表明门诊治疗不优于但支持其非劣效性。
– 门诊组的死亡率（0.3%）低于住院组（0.7%），差异具有统计学意义（风险差异 -0.0040，95% CI -0.0072 至 -0.0008）。
– 按方案分析重新确认了门诊治疗的非劣效性，不良结局率相似（7.7% 对 7.9%，p=0.0012）。
– 除死亡外，两组均未报告与治疗相关的严重不良事件，强调了良好的安全性。
这些结果一致表明，对具有单一低死亡风险PSBI症状的婴儿进行庆大霉素注射和口服阿莫西林的门诊抗菌治疗在临床上与传统的住院治疗一样有效且安全。
专家评论
这项研究挑战了长期以来要求无论病情严重程度如何，所有可能患有严重细菌感染的婴儿都必须住院的临床实践。大规模、多国随机试验设计提供了高质量的证据，支持对明确定义的低风险婴儿进行门诊管理，可能减少医院负担并提高资源有限环境中的护理可及性。
门诊组中显著较低的死亡率可能反映了早期治疗的启动、减少院内感染的暴露或其他社区护理的系统优势。然而，开放标签设计和实用性质意味着某些偏倚无法排除，密切的临床随访仍然是识别恶化的关键。
未来的研究可以优化抗生素方案并探索将其整合到常规卫生系统中。指南可以考虑修订，纳入针对精心选择的婴儿的门诊选项，并结合强大的社区监测和转诊机制。
结论
这项多国随机试验表明，对具有单一低死亡风险PSBI症状的婴儿进行2天的庆大霉素注射加7天的口服阿莫西林的门诊治疗，在死亡率方面不劣于且可能优于住院治疗。这代表了在资源受限环境中管理新生儿感染的突破，结合了疗效、安全性和改进的可及性。
政策制定者、临床医生和全球健康项目应考虑采用门诊治疗方案，以减少医院负荷并改善及时获取有效护理的机会，最终有助于减少高负担地区的新生儿发病率和死亡率。
资金和注册
该试验由比尔和梅琳达·盖茨基金会资助。注册于ISRCTN登记处（ISRCTN44033252）。
参考文献
PSBI Study Group. Inpatient versus outpatient management of young infants with a single low-mortality-risk sign of possible serious bacterial infection in sub-Saharan Africa and south Asia: an open-label, multicentre, two-arm, randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2025 Nov;13(11):e1892-e1902. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00243-8. PMID: 41109260; PMCID: PMC12535820.
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