ハイライト
- 長時間（>360分/週）かつ高強度の生涯の歩行は、4年間でアミロイドβ（Aβ）の蓄積を減少させることが示されました。これはアルツハイマー病（AD）の特徴的な兆候です。
- この保護効果は、生涯の歩行が早期に開始された場合にのみ有意であり、ライフスタイル介入のタイミングの重要性を強調しています。
- タウ病理、神経変性マーカー、または白質高信号（WMH）の体積には有意な影響は見られませんでした。
- 結果は、持続的で激しい身体活動を推奨し、アルツハイマー病の病理学を遅らせるか予防する可能性のある修正可能なリスク要因として位置づけることの重要性を強調しています。
研究背景
アルツハイマー病（AD）は、進行性の神経変性疾患であり、病理的には細胞外アミロイドβ（Aβ）斑と細胞内神経線維タウタングルによる神経変性が特徴です。世界中で高齢化が進む中、アルツハイマー病の有病率が上昇しており、治療法がないため、アルツハイマー病の病理学を遅らせるか軽減できる修正可能なライフスタイル要因を特定することは、臨床および公衆衛生上の重要な課題となっています。以前の疫学的研究では、特に歩行を含む身体活動が認知機能低下やアルツハイマー病発症のリスクを低下させることとの関連が一貫して報告されています。しかし、この保護効果の神経病理学的メカニズムはまだ十分に理解されていません。本研究では、Kimらが生涯の歩行パターン、特に強度と持続時間が、アルツハイマー病関連の脳病理学の縦断的変化とどのように関連するかを調査し、疾患予防と病態生理学における重要な知識ギャップを解消しています。
研究デザイン
本研究では、2014年に開始され、地域住民と記憶クリニック来院者を対象とした韓国脳老化研究（KBASE）のデータを分析しました。合計151人の参加者が基線と4年後の包括的な神経画像検査を受けました。これらの検査には、アミロイドβとタウ沈着のための陽電子放出断層撮影（PET）、神経変性マーカーと白質高信号（WMH）のための磁気共鳴画像（MRI）が含まれています。
生涯の歩行は、生涯総身体活動アンケートにより評価され、強度と週間持続時間を量化しました。参加者は、強度（高 vs. 低）と持続時間（短 ≤360分/週 vs. 長 >360分/週）の組み合わせに基づいて4つのグループに分類されました。主要エンドポイントは、脳内のアミロイドβとタウ負荷、神経変性指数、WMH体積の縦断的変化でした。
主な知見
4年間の観察期間中に、長時間（>360分/週）または高強度の歩行を行った参加者は、短時間または低強度の歩行を行った参加者と比較して、PET画像上でアミロイドβの蓄積が有意に少なかったことが示されました。
具体的には、高強度と長時間の歩行を組み合わせたグループが、アミロイドβ蓄積に対する最大の保護効果を示しました。中間の組み合わせ（例：長時間だが低強度、または高強度だが短時間）は、低暴露群と比較して有意な違いを示さなかったため、持続時間と強度の両方が必要な閾値効果が示唆されます。
特に、生涯の歩行が早期に開始された個人においてのみ、この関連が有意であり、介入効果の重要なタイミングウィンドウを強調しています。
アミロイドβの蓄積以外に、生涯の歩行カテゴリーとタウ病理、神経変性指標、WMH体積の変化との間に有意な相関は見られませんでした。これは、身体活動が後期の神経変性プロセスや血管性脳変化ではなく、アミロイドクリアランスや生成経路に特異的に作用することを示唆しています。
専門家コメント
本研究は、長期的な高強度の歩行が、アルツハイマー病の主要な病理学的特徴である脳内アミロイド蓄積を減少させる可能性のある修正可能なライフスタイル要因であることを支持する強固な縦断的証拠を提供しています。高度なPET/MRI神経画像検査と検証済みの生涯身体活動アンケートの組み合わせは、研究の方法論的厳密さと生物学的意義を向上させています。
タウや神経変性への影響がないことは、身体活動がタウの伝播や直接的な神経細胞死ではなく、初期のアミロイド病理学やアミロイド関連のクリアランスメカニズムに特異的に作用する可能性があることを示唆しています。利益が早期に開始された個体に限定されていることは、アルツハイマー病の前臨床期が長いという新興概念に一致しており、予防戦略が最大の影響をもたらす可能性がある時期を示しています。
制限点には、サンプルサイズが控えめであること、身体活動の自己報告バイアスの可能性、観察研究の性質から因果関係を確実に推論できないことがあります。より詳細な活動測定とメカニズムバイオマーカーを持つ大規模な多施設研究が必要です。
結論
Kimらの縦断研究は、長時間かつ高強度の生涯の歩行が高齢者のアミロイドβ蓄積を減少させることに関連していることを強調しています。これはアルツハイマー病のリスクを遅らせたり軽減したりする可能性があります。結果は、生涯の早期から持続的で激しい身体活動を採用し続けることの重要性を強調しており、アルツハイマー病の神経保護効果を利用するための実現可能で低コストの介入策として位置づけられます。
医療従事者と公衆衛生専門家は、中年期またはそれ以前から持続的な身体活動習慣を奨励すべきです。今後の研究では、基礎的な生物学的メカニズムを探求し、運動介入がアミロイド動態を直接変えるかどうかを評価する必要があります。
資金源とClinicalTrials.gov
本研究は、KBASE研究グループによって実施され、元の出版物で詳述された助成金の支援を受けました。ClinicalTrials.gov登録の詳細は提供されていません。
参考文献
Kim JW, Keum M, Byun MS, Yi D, Jeon SY, Jung JH, Kong N, Chang YY, Jung G, Ahn H, Lee JY, Kang KM, Sohn CH, Lee YS, Kim YK, Lee DY; KBASE Research Group. Lifetime walking and Alzheimer’s pathology: A longitudinal study in older adults. J Prev Alzheimers Dis. 2025 Aug;12(7):100203. doi: 10.1016/j.tjpad.2025.100203. Epub 2025 May 16. PMID: 40382248; PMCID: PMC12321639.
