視力回復の夜明け：地図状萎縮への挑戦
地図状萎縮（GA）は加齢黄斑変性（AMD）の進行した非滲出性段階であり、網膜色素上皮（RPE）、光受容細胞、およびその下の毛細血管層の進行性かつ不可逆的な損失を特徴とします。数十年にわたり、GAは読書、顔の認識、運転などのタスクにおける著しい障害につながる中心視力の持続的な低下を意味していました。世界中で500万人以上が影響を受けているため、医療界は進行を遅らせるだけでなく、失われた機能的な視力を実際に回復する解決策を長年求めています。New England Journal of Medicineに掲載されたPRIMAvera研究結果は、この取り組みにおいて変革的な瞬間を示し、損傷した光受容細胞をバイパスし、残存する内側網膜層を直接刺激するサブレチナ光電池システムを導入しています。
PRIMAシステム：光電池と神経工学の融合
光電池網膜インプラントマイクロアレイ（PRIMA）システムは高度なバイオニックビジョンプラットフォームです。初期の表層網膜インプラントとは異なり、複雑な内部配線や大がかりな外部ハードウェアを必要とせず、PRIMAシステムは無線のサブレチナアプローチを利用します。システムは3つの主要なコンポーネントで構成されています：微小化されたサブレチナインプラント、カメラ付きの拡張現実眼鏡、およびポケットサイズのプロセッサ。
作用メカニズム
インプラント自体は2mm幅、30μm厚のシリコンチップで、378個の六角形ピクセルを含んでいます。各ピクセルは独立した光電池として機能します。外部眼鏡は環境からの視覚情報をキャプチャし、それを近赤外線（880nm）の光パターンとして黄斑部に投影します。サブレチナチップはこの光を電流に変換し、残存する内側網膜の双極細胞を刺激します。目の既存の神経構造、特に二次および三次ニューロンを活用することで、脳が視覚画像として解釈できる人工的な中心視力を回復することを目指しています。
PRIMAvera研究：臨床試験のデザインと方法論
PRIMAvera研究（NCT04676854）はオープンラベル、多施設、前向き、単群、ベースライン制御臨床試験でした。AMDによる地図状萎縮を患う38人の参加者が登録されました。参加者の基準は、研究眼の基準視力が1.2 logMAR（約20/320またはそれ以下）以上であることが必要でした。
試験エンドポイント
主要な有効性エンドポイントは、臨床的に意味のある視力改善（基準値から12ヶ月後の0.2 logMARの増加、または標準スネルチャートの2行以上）でした。主要な安全性エンドポイントは、手術またはデバイス自体に関連する重大な有害事象（SAE）の発生率と重症度に焦点を当てました。
主な知見：視力の有意な改善
PRIMAvera試験の結果は、サブレチナ光電池システムの有効性を証明する強力な証拠を提供しています。インプラントを受けた38人の参加者の中で、12ヶ月時点で評価可能な32人がいました。残りの6人は多重代入モデルを使用して統計分析の整合性を確保するために考慮されました。
有効性データ
12ヶ月の追跡調査を完了した32人の参加者の中で、26人（81%）が基準値から0.2 logMAR以上の有意な視力改善を達成しました。この結果の95%信頼区間（CI）は64%から93%で、有意差は非常に高い（p<0.001）でした。多重代入を使用して全38人の参加者の欠落データを含めると、推定成功率は依然として80%（95% CI、66～94；P<0.001）でした。この程度の改善は、視力喪失が以前は永久的と考えられていた集団では前例のないものです。
周辺視力の保持
サブレチナインプラントの重要な懸念点は、手術の外傷やデバイス自体が残存する自然な周辺視力を損なう可能性があることです。PRIMAvera研究では、インプラント後の平均自然周辺視力が基準値レベルに等しいことが示されました。これは、PRIMAシステムが中心視力を回復しながら、患者の既存の移動性周辺視力を損なわないことを示唆しており、患者の安全性和移動性にとって重要な要素です。
安全性と耐容性プロファイル
PRIMAシステムの安全性は慎重に監視されました。合計26件の重大な有害事象が19人の参加者で発生しました。これらの事象の大多数（81%）は手術後2か月以内に集中しており、リスクの大部分は術前・術後期間に関連していることを示しています。注目に値するのは、これらの早期SAEの95%が発症後2か月以内に解決したことです。一般的な事象には、サブレチナル出血や一時的な眼圧上昇などの典型的な手術合併症があり、標準的な眼科治療で管理可能でした。
専門家コメント：臨床的意義と将来の方向性
PRIMAシステムの成功は、地図状萎縮の管理におけるパラダイムシフトを示しています。最近の薬理学的進歩（補体阻害剤など）はGA病変の拡大を遅らせることに焦点を当てていますが、失われた視力を回復することはありません。PRIMAシステムは、失われた光受容細胞をシリコンフォトダイオードで置き換えることで構造的な欠陥に対処します。
生物学的妥当性と統合
脳が網膜からの人工的な電気信号に適応する能力（神経可塑性）は、この技術の成功の中心です。参加者は視覚リハビリテーションを受け、新しい信号を解釈する方法を学びました。高い成功率は、GA患者の残存網膜回路が有意義な視覚情報を大脳皮質に伝達するのに十分なほど健全であることを示唆しています。
研究の制限点
結果は有望ですが、医師は制限点も考慮する必要があります。これは単一群、ベースライン制御試験であり、無作為化比較試験ではありません。さらに、手術は特殊な硝子体網膜の専門知識を必要とします。今後の研究は、チップの解像度（ピクセル密度の増加）の最適化と他の外側網膜変性症への適用範囲の拡大に焦点を当てる可能性があります。
結論
PRIMAvera研究は、サブレチナ光電池インプラントが地図状萎縮の進行期患者の中心視力を安全かつ効果的に回復する手段であることを示しています。80%の参加者が有意な視力改善を達成し、周辺視力が保持されていることから、この技術はAMDの影響を受けている何百万人もの患者の生活の質を大幅に向上させる新たな展望を提供します。技術が成熟するにつれて、盲目の視力を回復するための標準的なケアとなる可能性があります。
資金提供とClinicalTrials.gov
本研究はScience CorporationとMoorfields National Institute for Health and Care Research（NIHR）Biomedical Research Centreによって資金提供されました。試験はClinicalTrials.govにNCT04676854として登録されています。
参考文献
Holz FG, Le Mer Y, Muqit MMK, Hattenbach LO, Cusumano A, Grisanti S, Kodjikian L, Pileri MA, Matonti F, Souied E, Stanzel BV, Szurman P, Weber M, Bartz-Schmidt KU, Eter N, Delyfer MN, Girmens JF, van Overdam KA, Wolf A, Hornig R, Corazzol M, Brodie F, Olmos de Koo L, Palanker D, Sahel JA. 地図状萎縮を伴う加齢黄斑変性における視力回復のためのサブレチナ光電池インプラント. N Engl J Med. 2026 Jan 15;394(3):232-242. doi: 10.1056/NEJMoa2501396. Epub 2025 Oct 20. PMID: 41124203.
