ハイライト
1. トリグリセリド-グルコース（TyG）関連指数と肥満指標の組み合わせは、CKM症候群ステージ0-3の患者における心血管疾患（CVD）と死亡率の強力な予測因子です。
2. TyG指数に体格指数（BMI）、ウエスト周径（WC）、ウエスト-身長比（WHtR）を組み合わせた指標は、単独のTyG指数よりもリスク予測能力が優れています。
3. TyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtRのCVD発症リスクパターンは非線形であり、心血管死亡率との関連は線形傾向があります。
4. これらの指数を組み込むことで、ネット再分類指数、統合識別改善、曲线下面積などの指標に基づいてリスク層別化が大幅に改善します。
背景
心血管-腎-代謝（CKM）症候群は、最近アメリカ心臓協会によって定義され、心血管、腎、代謝障害の複雑な相互作用を表し、心血管疾患や死亡などの悪性健康アウトカムのリスクを高めます。早期かつ正確なリスク層別化は、予防および治療介入をガイドする臨床的な優先事項です。トリグリセリド-グルコース（TyG）関連指数はインスリン抵抗性のマーカーとして注目されており、心血管リスクの予測因子となっていますが、CKM症候群における役割は十分に解明されていません。この知識のギャップは、CKM症候群の異なるステージの患者に対する個別化された管理戦略を制限しています。
研究デザイン
この前向きコホート研究では、UK Biobankに登録された282,920人の参加者を対象とし、基線心血管疾患のないCKM症候群ステージ0-3のすべての参加者のデータを分析しました。評価された4つのTyG関連指数は、TyG指数、BMI調整TyG（TyG-BMI）、WC調整TyG（TyG-WC）、WHtR調整TyG（TyG-WHtR）です。主要エンドポイントは、全体のCVD、冠動脈疾患（CHD）、脳卒中、全原因死亡、心血管死亡で、電子医療記録および死亡登録により中央値13.6年間追跡されました。コックス比例ハザードモデルでハザード比（HR）を推定し、制限付き立方スプラインモデルでリスクの非線形性を探索しました。伝統的风险因子を超えたTyG関連指数の増分予測性能は、ネット再分類指数（NRI）、統合識別改善（IDI）、曲线下面積（AUC）分析を使用して評価しました。
主な知見
長期追跡期間中、27,134件の新規CVD症例（うちCHD 21,658件、脳卒中 6,717件）、19,381件の全原因死亡、3,466件の心血管死亡が確認されました。最高クォンタイルのTyG指数を持つ参加者は、最低クォンタイルと比較して全体のCVDリスクが30%増加していました（HR 1.30, 95% CI 1.25–1.35）。より強い関連がTyG-BMI（HR 1.49, 95% CI 1.43–1.55）、TyG-WC（HR 1.58, 95% CI 1.51–1.65）、TyG-WHtR（HR 1.58, 95% CI 1.51–1.65）で観察されました。
全原因死亡に関して、最高クォンタイルと最低クォンタイルの調整HRは、TyG-BMIで1.11（95% CI 1.06–1.16）、TyG-WCで1.24（95% CI 1.18–1.31）、TyG-WHtRで1.18（95% CI 1.13–1.24）でした。心血管死亡リスクも同様に増加しており、TyG-BMI（HR 1.42, 95% CI 1.27–1.59）、TyG-WC（HR 1.51, 95% CI 1.33–1.72）、TyG-WHtR（HR 1.48, 95% CI 1.31–1.67）でした。
制限付き立方スプライン分析では、TyG指数自体を除くすべてのTyG関連指数と全体のCVDリスクとの間に統計的に有意な非線形関係が示され（すべてP<0.05）、リスク上昇の閾値または飽和効果が示唆されました。心血管死亡リスクとの関連は、TyG指数の範囲全体で主に線形でした。
特に重要なのは、これらの指数の予測能力を比較した際、TyGと肥満指標を組み合わせた指数（TyG-WHtR、TyG-WC、TyG-BMI）が、単独のTyG指数に比べてNRI、IDI、AUC分析で著しく優れたパフォーマンスを示したことでした。これは、CKM症候群患者のリスクモデルにおいて、肥満指標と代謝機能不全マーカーを統合することの有用性を示しています。
専門家コメント
本研究は、CKM症候群の文脈において、肥満調節TyG指数が従来のTyG測定を超越して予後予測を向上させることを示す強力な証拠を提供しています。大規模なサンプルサイズと長期の追跡期間により、結果の信頼性が高まっています。リスク関連の非線形性を明らかにすることで、筆者らはトリグリセリド-グルコース変動と体脂肪分布の相乗効果が心血管リスクを顕著に増加させる可能性のある病態生理学的閾値を示唆しています。ウエスト測定を組み込んだ指数の予測価値が高まっていることは、中心性肥満が代謝および血管病理学に重要な役割を果たしていることを反映している可能性があります。
ただし、この観察研究は残留混雑要因や機序バイオマーカーの欠如により制限されています。また、CKM症候群ステージの異質性は、サブグループ間での適用性を精緻化するためのさらなる層別解析を招きます。今後の研究では、TyG関連代謝障害を対象としたライフスタイルや薬理学的介入が臨床的な結果を改善するかどうかを検討すべきです。
結論
CKM症候群ステージ0-3の患者において、肥満パラメータと組み合わされたトリグリセリド-グルコース関連指数、特にTyG-BMI、TyG-WC、TyG-WHtRは、心血管イベントと死亡率のリスク増加と独立して関連しています。これらの知見は、重複する心血管、腎、代謝障害を持つ患者の心血管リスク層別化フレームワークにおいて、代謝と肥満マーカーを統合することを提唱しています。このようなアプローチは、予後予測を洗練し、最終的にはこの高リスク集団における個人化された予防戦略をガイドする可能性があります。
資金源と登録
本研究には特定の資金源は開示されていません。分析にはUK Biobankコホートのデータが使用されました（承認されたプロトコルおよび登録が適用されます）。
参考文献
1. Liu K, Hu J, Huang Y, He D, Zhang J. Triglyceride-glucose-related indices and risk of cardiovascular disease and mortality in individuals with cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome stages 0-3: a prospective cohort study of 282,920 participants in the UK Biobank. Cardiovasc Diabetol. 2025 Jul 10;24(1):277. doi: 10.1186/s12933-025-02842-1. PMID: 40640813; PMCID: PMC12243434.
