背景と理由
2型糖尿病（T2DM）は、ライフスタイルの変化と都市化により中国での負担が急速に増大しており、依然として世界的な主要な公衆衛生課題です。最適な血糖コントロールは、疾患に関連する合併症を予防するために重要です。経口剤で十分な血糖コントロールが得られない患者には、ベースインスリン療法が一般的に使用されていますが、治療効果を向上させつつ安全性を損なわない強化戦略が臨床的に必要です。
Tirzepatideは、新しい二重作用型グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド（GIP）およびグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）アゴニストであり、多様な集団において血糖パラメータの改善と体重減少を促進することが示されています。グローバルなSURPASS試験からの証拠がある一方で、ベースインスリンで治療されている中国のT2DM患者に関するデータが不足していました。これにより、SURPASS-CN-INS試験が、この集団においてTirzepatideをベースインスリンに追加した際の有効性と安全性を評価することになりました。
試験設計と方法
SURPASS-CN-INSは、中国の26病院で40週間にわたって実施された堅固な多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第3相臨床試験でした。対象者は、経口薬で十分な血糖コントロールが得られず、単独またはメトホルミンとSGLT2阻害薬を組み合わせて日常的にインスリングラルギン療法を受けている18歳以上の成人でした。
参加者は1:1:1:1の割合で4つのグループに無作為に割り付けられ、週1回の皮下注射を受けました：Tirzepatide 5 mg、10 mg、15 mg、またはプラセボ。無作為化は、ベースラインHbA1c（≤8.0% vs >8.0%）とSGLT2阻害薬の使用により、インタラクティブウェブ応答システムを通じて行われ、バランスの取れた分布を確保しました。参加者と研究者、臨床モニターを含む研究スタッフは、同一の包装と注射デバイスを使用して治療割り付けが盲検化されました。
主効果評価項目は、ベースラインから40週間のHbA1cの変化で、Tirzepatide 10 mgと15 mgをプラセボと比較しました。解析対象は、少なくとも1回の試験治療を受けたすべての無作為化された患者を対象とし、誤って登録された患者を除きました。安全性解析は、少なくとも1回の治療を受けたすべての患者を対象としました。
参加者の特性
2023年2月5日から2024年7月1日にかけて331人の患者がスクリーニングされ、257人が無作為化され治療を受けました：65人がTirzepatide 5 mg、65人が10 mg、63人が15 mg、64人がプラセボを受けました。Tirzepatide 5 mg群とプラセボ群の各1人が誤って登録されたため、除外されました。
解析対象の有効性コホート255人の平均年齢は56.7歳（±10.5）、女性38%、男性62%でした。ベースラインHbA1cレベルやその他の人口統計学的要因は、各グループ間でバランスが取れていました。
結果：血糖コントロールの効果
40週時点で、Tirzepatide 10 mgと15 mgを受けた患者は、プラセボと比較してHbA1cに顕著な低下を示しました。具体的には、10 mg群と15 mg群の平均HbA1c低下はそれぞれ-2.39%（SE 0.13）と-2.37%（SE 0.13）で、プラセボ群は-0.91%（SE 0.12）でした。これらの差異は統計的に有意で、10 mg群と15 mg群の平均治療差はそれぞれ-1.48%（97.5% CI -1.87 to -1.08; p < 0.0001）と-1.45%（-1.85 to -1.06; p < 0.0001）でした。
これは、血糖コントロールの大幅な改善を反映し、Tirzepatideがベースインスリンの補助療法としての治療的潜在性を確認しています。
安全性と耐容性
Tirzepatideの安全性プロファイルは一般的に良好でした。Tirzepatide使用者の中で最も一般的な治療開始後の有害事象（TEAEs）は、薬物の作用機序に一致する消化器系（GI）のものでした。主なGI事象は下痢、食欲不振、悪心、嘔吐で、主に軽度から中等度で一時的なものでした。
下痢は5 mg群の26%、10 mg群の37%、15 mg群の37%で報告され、プラセボ群では8%でした。食欲不振は、Tirzepatide群の29%、25%、32%で報告され、プラセボ群では報告されませんでした。上気道感染症は、非消化器系の一般的な事象で、各グループ間で類似の頻度で発生しました。
重要なことに、重篤な有害事象はまれで、新たな安全性上の懸念は現れませんでした。これらの知見は、以前のグローバル試験データと一致しますが、中国のT2DM患者における重要な確認を提供しています。
臨床的意義と今後の方向性
ベースインスリンレジメンにTirzepatideを追加することは、中国の2型糖尿病患者における強化された血糖管理の魅力的なオプションを提供します。その二重アゴニストの作用機序は、複数の病理生理的経路に対処し、血糖調節と体重コントロールの改善を促進します。
中国における糖尿病の増加傾向を考えると、Tirzepatideを臨床実践に統合することで、不良血糖コントロールに関連する微小血管および大血管合併症のリスクを軽減できる可能性があります。実世界の研究や長期フォローアップデータが有用で、持続性と心血管安全性を確認することができます。
結論
SURPASS-CN-INSは、ベースインスリンにTirzepatideを追加した場合、中国の2型糖尿病患者のHbA1cレベルが有意に改善し、耐容性が良好であることを示す強力な臨床的証拠を提供しています。この試験は、Tirzepatideが血糖結果の向上と、この集団向けにカスタマイズされた医療治療オプションの拡大に貢献する治療的役割を支持しています。
資金提供と開示
本研究はEli Lilly and Companyによって資金提供されました。著者は倫理基準に従い、本試験はClinicalTrials.gov（NCT05691712）に登録されています。
参考文献
Guo L, Dong X, Ma J, Liu M, Lu Y, Wang H, Li Q, Li L, Deng Y, Xu J. Tirzepatideをベースインスリンに追加した場合の効果と安全性：中国の2型糖尿病患者におけるSURPASS-CN-INS（SURPASS-CN-INS）：二重盲検、多施設、無作為化、プラセボ対照、第3相試験. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Dec;13(12):1015-1029. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00248-7. Epub 2025 Oct 27. PMID: 41167231.
