高齢化とアルツハイマー病における白質微細構造と認知機能の低下：最近の進展の包括的なレビュー
このレビューでは、大規模多コホート研究を統合し、特に自由水の増加が見られる側頭葉経路の白質微細構造異常が、高齢化とアルツハイマー病における認知機能の低下の重要なマーカーであることを示しています。統合的なバイオマーカー手法の重要性を強調しています。
前頭葉白質における自由水減少が高齢およびアルツハイマー病の記憶機能低下を予測
大規模多施設解析（n=4,467）によると、特に海馬回と脳梁の白質自由水（FW）は横断的認知機能と縦断的低下と強く関連している。FWはアミロイド、APOE ε4、グレーマター萎縮と相互作用し、より悪い結果を予測する。
ドナネマブ投与後の低アミロイドが遅い臨床悪化と減少したタウ/グリアバイオマーカーを予測: TRAILBLAZER-ALZ 2の二次解析
TRAILBLAZER-ALZ 2の二次解析では、ドナネマブ投与後の低アミロイドプラークレベルが76週間の臨床悪化の抑制と血漿p-tau217、p-tau181、GFAPの減少と強く相関することが示されました。これは、プラーク除去が効果の可能性のあるメカニズムであることを支持しています。
脂蛋白(a)と認知症：大規模コホート研究では明確な関連性なし — ただし、小さなアポ(a)アイソフォームはアルツハイマー病のリスクを高める可能性
3つの大規模コホートの統合解析では、循環中の脂蛋白(a)とアルツハイマー病や虚血性認知症との一貫した関連性は見られなかった。しかし、非常に小さなアポ(a)アイソフォームの遺伝的証拠は、アルツハイマー病のリスクがわずかに上昇することを示唆している。
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アデュカヌマブは皮質表層のアミロイドを除去するが、局所血管障害とARIAに関連：後方視的症例対照研究の診断病理学的証拠
アデュカヌマブ治療を受けたアルツハイマー病患者の解剖では、皮質表層Iのアミロイド優先除去、PETセンチロイド減少、ARIA関連の微小血管障害が観察されました。これは、周囲血管のアミロイド除去と血管損傷がモニタリングや治療設計に影響を与える可能性があることを示唆しています。
アミロイドPETセンチロイドが認知機能障害および認知症の生涯リスクと10年リスクを予測
メイヨー・クリニック老化研究の大規模分析によると、アミロイドPETセンチロイド値は、生涯および10年の絶対リスクを年齢、性別、APOE ε4ステータスによって修飾しながら単調に上昇させる。研究外での確認は推定値に大幅に影響を与える。
APOE4、早期発症認知症、アルツハイマー型サブタイプ、および血管疾患マーカーが認知機能低下における後期発症てんかんを予測
14,685人の認知症または軽度認知障害（MCI）を持つ多施設コホートにおいて、APOE4、60歳以前の認知症発症、より重度の認知機能障害、アルツハイマー病サブタイプ、脳卒中/一過性脳虚血発作（TIA）、パーキンソン病は、独立して後期発症てんかんと関連していた。
アルツハイマー病の進行を遅らせる歩数: 一日の歩数と前臨床期ADにおけるタウ蓄積の減少、認知機能および機能的衰弱の緩和との関連
認知機能に問題がないがアミロイドβが上昇している高齢者において、一日の歩数が多いほど、下側頭葉でのタウ蓄積の速度が遅く、認知機能や日常生活機能の衰弱も緩やかになることが確認されました。効果は一日約5,000〜7,500歩で最大となる傾向があります。
マングネシウム曝露がアルツハイマー病マウスモデルのグルタミン酸クリアランス、脳波、睡眠に異なる影響を及ぼす
急性のマングネシウム曝露は、野生型マウスとAPP/PSEN1マウスにおけるグルタミン酸クリアランス、脳波リズム、睡眠に異なる影響を及ぼします。これは環境中のマングネシウムがアルツハイマー病モデルでの興奮性/抑制性のバランスの乱れと睡眠障害を悪化させる可能性があることを示唆しています。
軽度アルツハイマー病患者における2年間の40 Hz音響視覚刺激：安全性、脳波誘導、および早期バイオマーカーの変化
軽度アルツハイマー病患者5名を対象としたオープンラベルの2年間の延長試験で、1時間の40 Hz音響視覚刺激が安全であることが確認され、遅発型アルツハイマー病患者では持続的な脳波ガンマ誘導が観察され、2名の患者では認知機能の低下が小さく、血漿pTau217が減少したことが報告されました。これらの結果は、制御試験を行う価値があることを示唆しています。
高齢化とアルツハイマー病における非接触型在宅長期睡眠パターンと生理のモニタリング
本レビューでは、非接触型長期睡眠モニタリングの証拠を統合し、アルツハイマー病特有の夜間行動を明らかにし、認知症進行を追跡するためのDRI-SI-ADデジタルバイオマーカーを紹介します。
MCI後の持続的なうつ病症状はアルツハイマー病への進行を強く予測
ADNIの縦断コホート研究では、MCI診断後36ヶ月にわたる持続的に高値を示すうつ病症状が、長期フォローアップにおけるアルツハイマー病への転換リスクを有意に上昇させることが確認されました。
高齢化とアルツハイマー病における睡眠と昼夜リズムの新しい国際研究推奨
ISTAARTの専門家デルファイ合意は、高齢化とアルツハイマー病における睡眠と昼夜リズムの研究を調和させるためのコアデータ、方法論、および研究優先事項を示しています。
アルツハイマー病の早期発症と関連するうつ病、不安障害、PTSD：精神疾患の負担が発症年齢を低下させる
2つの大規模なアルツハイマー病コホートにおいて、うつ病、不安障害、PTSDの既往歴および増加した精神疾患の併存が、最大で約7〜8年早くアルツハイマー病（AD）の症状が現れることが関連していることが示されました。
アルツハイマー病の早期検出に向けた血漿バイオマーカーの予測力の解明
このレビューでは、特にリン酸化タウ217とアミロイドPETを用いた血漿ADバイオマーカーの最近の証拠を評価し、無認知障害者の認知機能低下を予測する可能性と制限について述べています。
早期アルツハイマー病のAPOEε4/ε4キャリアにおける経口Valiltramiprosate：第III相APOLLOE4試験からの洞察
この第III相試験では、早期アルツハイマー病のAPOEε4/ε4ホモジゴットで経口Valiltramiprosateを評価しました。脳萎縮の遅延が示されましたが、全体的な臨床効果は限定的であり、軽度認知障害サブグループでの有意な改善が見られました。
アルツハイマー病におけるTREM2とApoE変異体の分子相互作用：構造的洞察と治療への示唆
この記事では、アルツハイマー病に関連するTREM2 R47HおよびApoE4変異体によってTREM2-apoE3の相互作用が構造的にどのように変化するかを解明し、疾患リスクに寄与する可能性のあるメカニズムを明らかにし、治療標的戦略に情報を提供しています。
妊娠高血圧と上昇したp-tau217：女性の中年期アルツハイマー病リスクの指標
妊娠高血圧は、中年期女性の血清p-tau217レベルが高くなる独立した要因であり、前臨床期アルツハイマー病の病理との関連性を示唆し、早期スクリーニングと介入の可能性を示しています。
ラパマイシンによるAPOE4キャリアのアルツハイマー病予防：脳代謝と血管健康の回復
ラパマイシンは、脳ミトコンドリア機能、シナプス活動、および血管健康を改善することで、APOE4キャリアにおけるアルツハイマー病の予防に有望です。これは、この高リスク集団に対する潜在的な遺伝子型ターゲット早期介入を示しています。
生涯の歩行強度と持続時間がアルツハイマー病におけるアミロイドβ蓄積を減少させる：韓国縦断コホートからの洞察
4年間の縦断研究では、長時間・高強度の生涯の歩行が高齢者のアミロイドβ蓄積を減少させることに関連していることが示されました。これは早期の生涯で開始された場合に神経保護効果があることを示唆しています。