ハイライト
- ストックホルム3 (S3) テストは、9年間の経時予測値においてPSAよりも優れています。低PSAレベル（＜3 ng/ml）の男性でも攻撃性がんを特定します。
- 繰り返しスクリーニングでは、S3（閾値≧0.15）を使用することで、磁気共鳴画像法 (MRI) の必要性を41％削減できます。高リスク（グリーソン≧4+3）がんの検出に影響はありません。
- SEPTA試験は、S3の性能が多様な民族集団（黒人、アジア人、ヒスパニック）で維持されることを確認し、感度を保ちながらPSAの約3倍の特異性を提供します。
- S3の臨床導入により、精密スクリーニングへの移行が可能になり、過剰診断や不要な生検による公衆衛生負担が大幅に軽減されます。
背景
前立腺特異抗原 (PSA) は数十年にわたって前立腺がん (PCa) スクリーニングの中心的な役割を果たしてきました。しかし、その臨床的有用性は、特異性の著しい欠如により制限されており、偽陽性の高い頻度、惰性的腫瘍の過剰診断、および不要な侵襲的生検につながっています。一方、攻撃性のある、臨床的に重要な前立腺がん (csPC) を有する患者では、PSAが誤って低い場合があります。標準的な閾値（3 ng/ml または 4 ng/ml）では、正確なリスク評価が得られないことがあります。
解決策として、ストックホルム3テストは、血液ベースのマルチアナライテアルゴリズムで、血漿タンパク質バイオマーカー（PSA、フリーパサ、ヒトカリクリン2 [hK2]、成長分化因子15 [GDF15]、前立腺分泌タンパク質94 [PSP94]）、遺伝子マーカー（232つの単一核苷酸多様性に基づくポリジェニックリスクスコア）、および臨床データ（年齢、家族歴、過去の生検結果）を統合しています。最近の高影響度の出版物には、STHLM3試験の9年間フォローアップデータ、MRI時代の繰り返しスクリーニング分析、およびSEPTA試験による多民族検証が含まれており、PSAのみのスクリーニングモデルを超える移行の堅固な証拠を提供しています。
主要な内容
長期的な臨床的重要性：9年間のSTHLM3結果
PCaにおけるスクリーニングツールの検証には、多くの腫瘍が緩やかに成長するため、長期的なデータが重要です。Vigneswaranら (2026) は、元のSTHLM3スクリーニング試験（総数59,088人）から根治的前立腺切除術または放射線治療を受けた968人の男性を対象に分析しました。この研究は、基準スクリーニング結果と長期的な腫瘍学的結果（特に生物化学的再発 [BCR] とPCa特異的死亡率）との関連を示す点で重要です。
主な結果は、PSAが低い（＜3 ng/ml）がS3が高い（≧11）男性では、攻撃性疾患のリスクが大幅に高くなることを示しました。「S3のみが高い」グループの5年間の高リスクBCRの累積率は5.3％で、「PSAのみが高い」グループの0％と比べて有意に高かったです。2つのグループを比較すると、「S3のみが高い」グループは「PSAのみが高い」グループと比べて、高リスクBCRに対するハザード比 (HR) が8.8 (95% CI 1.06–72; p=0.044) でした。これは、ストックホルム3テストがPSA閾値が見逃す攻撃性の現象型を特定し、一方でPSAが高くS3スコアが低い場合は臨床的再発のリスクが低いことを示唆しています。これにより、生検の安全な延期が可能になります。
ストックホルム3の繰り返しスクリーニングとMRI時代
MRIの診断パスウェイへの統合は、検出を改善しましたが、医療システムのリソース負担も増加しました。Discacciatiら (2025) は、STHLM3-MRI試験の二次分析を行い、S3を繰り返しスクリーニング（最初のラウンドから2〜3年後）での性能を評価しました。1,500人の男性を対象としたこの研究では、S3の性能をPSAと比較しました。
グリーソン≧7のがん検出において、S3の曲線下面積 (AUC) は0.765で、PSAの0.651よりも有意に高かったです。S3≧0.15をMRI依頼の閾値として使用することで、PSA≧3 ng/mlの閾値を使用する場合に比べて41％少ないMRIスキャンが必要となりました（相対的陽性率 [RPF] 0.59）。重要なのは、このイメージングの削減が高悪性度（グリーソン≧4+3）のがんを見逃さなかったことです（RPF 1.00）。これらの結果は、S3が繰り返しスクリーニング設定で効果的なフィルターとして機能し、高コストのMRIリソースの最適化を示しています。
多様な集団での検証：SEPTA試験
多くのPCaスクリーニングツールに対する主な批判は、非白人集団での検証不足であり、彼らはしばしば高いPCa死亡率を抱えています。SEPTA試験 (Vigneswaranら, 2024) は、17のサイトで2,129人の参加者（黒人24%、アジア人16%、ヒスパニック14%）を対象に実施されました。
ストックホルム3は、PSA≧4 ng/mlに対して非劣性の感度（相対感度 0.95）を示し、特異性はほぼ3倍（相対特異性 2.91）でした。この優れた性能は、すべての人種・民族のサブグループで一貫していました。この多様な集団では、S3の適用により良性または低悪性度（ISUP 1）の生検の45％が回避できました。この多民族検証は、精度スクリーニングツールが公平かつ効果的であることを確認するための世界的ガイドラインへの重要な一歩です。
専門家コメント
これらの3つの主要な試験から得られる集約的な証拠は、パラダイムシフトを表しています。歴史的には、医療界は「PSAのジレンマ」に苦しみました：過剰診断（多くの惰性的がんの検出）と攻撃性のがんの見落としの両方を同時に経験していました。ストックホルム3は、単一のマーカーであるPSAが提供できない遺伝子レベルとタンパク質レベルの複雑性を組み込むことで、この問題に対処します。
生物学的な観点からは、KLK2とGDF15の組み込みは、高悪性度疾患に関連する腫瘍活動と炎症状態に関する洞察を提供します。ポリジェニックリスクスコアは、現在の前立腺体積や炎症に関係なく安定した遺伝的素因を追加します。
ただし、制限もあります。9年間のフォローアップは印象的ですが、PCa特異的死亡率データはまだ成熟途中です。さらに、ストックホルム3の費用対効果は、医療システムの構造に依存します。MRIが安価でアクセスしやすいシステムでは、S3の「フィルター」の価値が、画像診断の待機時間が長いシステムとは異なると認識される可能性があります。それでも、SEPTA試験の結果は、リスク予測テストがヨーロッパ系人口にのみ有効であるという考えに対する強力な反論となっています。
結論
ストックホルム3テストは、証拠の成熟度が十分に達しており、一次スクリーニングツールまたは二次選別メカニズムとしての臨床実践への統合を正当化しています。低PSA閾値で攻撃性のがんを特定し、MRIと生検の不要な45％を削減することで、S3はがん検出の向上と医療害の削減という二重の目標を達成します。今後の研究は、広範な人口への実装の費用便益分析と、MRIのみのパスウェイと比較した長期的な死亡率への影響に焦点を当てるべきです。
参考文献
- Vigneswaran HT, et al. Stockholm3 Versus Prostate-specific Antigen in Prostate Cancer Screening: 9-year Outcomes Demonstrating Improved Detection of Aggressive Cancers and Reduced Overdiagnosis from the STHLM3 Trial. Eur Urol. 2026;89(1):82-90. PMID: 41107178.
- Discacciati A, et al. Repeat Prostate Cancer Screening using Blood-based Risk Prediction or Prostate-specific Antigen in the Era of Magnetic Resonance Imaging-guided Biopsies: A Secondary Analysis of the STHLM3-MRI Randomized Clinical Trial. Eur Urol Oncol. 2025;8(6):1466-1473. PMID: 39562218.
- Vigneswaran HT, et al. Stockholm3 in a Multiethnic Cohort for Prostate Cancer Detection (SEPTA): A Prospective Multicentered Trial. J Clin Oncol. 2024;42(32):3806-3816. PMID: 39038251.
