ハイライト
- 初回ヒト試験（観察者盲検）では、新型1型および3型経口ポリオワクチン（nOPV1、nOPV3）が健康成人に耐容性が高いことが示された。
- 1回投与後の免疫原性（同型中和抗体反応）は高かった（nOPV：86〜100%の血清転換率、mOPV：86〜93%）；28日目の血清保護率は100%に達した。
- PCRによる糞便ウイルス排出動態とピーク検出は、nOPVとSabin単価OPV（mOPV）の間で類似していた；IPV接種者では8日目にPCRによる排出率が100%に達した。
- nOPV1とnOPV3の第2相試験への進展が支持されているが、小児、免疫不全者、集団レベルでの遺伝子安定性のさらなる評価が必要である。
背景
ポリオの撲滅努力により、経口ポリオワクチン（OPV）や不活化ポリオワクチン（IPV）の広範な使用により、世界的な麻痺性ポリオの発症率が大幅に低下した。しかし、生弱毒Sabin株OPVには稀だが重要な安全性の課題が残っている：受診者や近親者におけるワクチン関連麻痺性ポリオ（VAPP）と、遺伝子不安定なワクチン株が神経毒性へと逆戻りし、未接種地域での持続的な伝播を引き起こす循環ワクチン由来ポリオウイルス（cVDPV）の出現である。これらの残留リスクは、次世代の遺伝子安定化された新規OPV候補（nOPV）の開発を促した。nOPVは、再逆戻りリスクを低減しながら、OPVの粘膜免疫原性と投与の容易さを維持することを目指して設計されている。
nOPV2はWHOの指針に基づいてアウトブレイク対応のために緊急使用リストに登録され、本研究では、1型と3型用に設計された単価生弱毒候補であるnOPV1とnOPV3の初回ヒト評価が報告されている。これらの候補は、Sabin株mOPVと比較して神経毒性への再逆戻りリスクを低減することを目指している。
試験設計
これは、米国4施設で実施された初回ヒト試験（観察者盲検）、多施設共同、第1相無作為化比較試験（ClinicalTrials.gov NCT04529538）である。主な設計要素は以下の通りである：
- 対象群：過去のポリオ予防接種歴により、IPVのみを受けた参加者（IPV参加者）と、OPVを含む予防接種歴のある参加者（OPV参加者）に分類された健康成人ボランティア。
- 無作為化：施設と予防接種歴によりブロック無作為化され、観察者は割り付けを盲検化された。
- 介入と群：IPV参加者は、nOPV1または同型Sabin単価OPV1（mOPV1）（群1）またはnOPV3またはmOPV3（群3）の1回投与を受けた。OPV経験者は、28日間隔でnOPV1またはmOPV1（群2）またはnOPV3またはmOPV3（群4）の2回投与を受けた。
- 主要評価項目：接種参加者の安全性、要求された副作用、非要求された副作用、重篤な副作用（SAE）。
- 副次評価項目：ベースラインと各投与後28日の同型血清中和抗体反応（適応群）；IPV参加者を中心に最大56日間の糞便ウイルス排出（PCRおよび培養により評価）。
- サンプルサイズと登録：377人がスクリーニングされ、226人が無作為化され、205人が少なくとも1回の投与を受けた：nOPV1（n=70）、mOPV1（n=45）、nOPV3（n=54）、mOPV3（n=36）。
主要な知見
安全性
- どの群でも接種に関連する重篤な副作用は観察されなかった。
- 大部分の副作用は軽度であり、重篤な要求された副作用はまれで、群間でバランスが取れていた。重篤な要求された副作用は主に疲労感（群間で1〜4%；mOPV1群では報告なし）であり、悪心/嘔吐（mOPV1群1例）、腹痛（nOPV1群1例）の単独の重篤な事象が報告された。
- 28日以内の重篤な非要求された副作用はまれだった：nOPV1群の組み合わせで2人（3%：1人は重篤な疲労感、頭痛、筋肉痛、1人は腹痛）、mOPV1群で1人（2%：腎感染症）。研究者は、ワクチン関連のSAEのパターンを特定しなかった。
免疫原性
- この成人コホートでは、ベースラインでの同型血清保護率（おそらく保護閾値を超える中和抗体価）はほぼ100%だった。
- 1回目の投与後28日目には、各群で同型血清保護率が100%に達した。
- 1回投与後の同型血清転換率は高く、nOPVとmOPVの間で類似していた：nOPV群では86〜100%、mOPV群では86〜93%だった。
- 結果は、過去の免疫がある成人において、新型またはSabin単価OPVの1回投与が強力な中和抗体の増強を誘導することを示している。
ウイルス排出
- PCRおよび（報告された場合）培養による糞便排出プロファイルは、nOPVとmOPVの受診者で類似していた。
- IPV参加者では、各群で投与後8日にPCR検出排出率が100%にピークに達し、分子法による検出に十分な腸内複製が広く見られた。
- この成人コホートでは、nOPVとmOPVの排出率のピークや総排出期間に大きな違いは示されていない。
結果の解釈
- 高ベースライン免疫を持つ健康成人において、nOPV1とnOPV3は、従来のSabin株単価OPV1およびOPV3と同等の安全性、免疫原性、排出特性を示した。
- SAEの欠如と強力な血清学的反応は、これらの候補がより広い年齢層と設定での評価を行うための第2相試験への進展を支持している。
専門家のコメントと文脈
臨床的および公衆衛生的な意味
- nOPV開発の主な公衆衛生的理由は、腸内免疫を誘導し、伝播を中断するOPVの能力を維持しながら、VAPPやcVDPVにつながる遺伝子再逆戻りの確率を低減することである。成人での同等の免疫原性と排出を示すことは重要な第一歩であるが、ポリオ疫学とcVDPVリスクに関連性の高い対象は、低免疫地域の幼児である。
- この成人コホートでの高ベースライン血清保護率は、一次免疫原性の評価を制限している；試験は、過去に予防接種を受けている成人の増強反応と短期間の安全性を評価するものだった。IPVのみを受けた成人の観察は、受診者が過去に生粘膜曝露がない場合の粘膜複製と排出を理解するために重要である。
- PCRによる排出率の類似性は、直接的に同一の伝播リスクを意味しない；定量的ウイルス量、培養陽性率、排出期間、早期再逆戻り事象の検索を詳細に比較することが、集団レベルでの安全性とcVDPVリスクを推論するために重要である。
メカニズム的な信憑性と過去の経験
- nOPV候補は、5’非翻訳領域および他の決定因子に対する安定化変更により設計されており、前臨床モデルでは再逆戻りの可能性が低下することが示されている。nOPV2は、良好な安全性と遺伝子安定性データに基づいて緊急使用リストに登録され、その後展開されたが、nOPV1/3がより広範に使用される場合、異なる疫学的状況での大規模な遺伝子挙動は環境監視と分子配列解析を通じてモニタリングする必要がある。
制限事項と残る問い
- 対象群：高ベースライン血清保護率を持つ健康成人は、定期予防接種やアウトブレイク対応の主要対象となる免疫学的に未接種の乳児を代表していない。
- サンプルサイズと検出力：第1相試験は安全性と免疫原性の信号を検出することを目的としており、VAPPなどの希少な副作用を検出するためのものではない；より大規模な第2/3相試験と承認後の監視が必要である。
- 排出詳細：報告された排出比較は要約されていた；定量的ウイルス量、時間経過による培養陽性率、再逆戻りのシーケンスに基づく評価は、要約には詳細に記載されておらず、後続の試験の主要評価項目となる。
- 特殊対象群：免疫不全者（長期間の排出やワクチン由来株の潜在的な進化リスクが高い）は、標的評価を必要とする。
次のステップの提案
- IPV接種済みおよびOPV経験群の両方で、乳児を含む小児における一次免疫原性、安全性、排出動態を定義するための第2相試験を実施する。
- 排出ウイルスの長期シーケンスと環境監視との統合を行い、集団レベルでの遺伝子安定性と再逆戻りリスクを評価する。
- 通常の乳児用ワクチンとの併用評価や、免疫不全者や栄養不良者でのワクチンウイルス複製動態が異なる可能性のある群での評価を行うための試験を計画する。
結論
この初回ヒト第1相試験は、nOPV1とnOPV3が健康成人に耐容性が高く、強力な同型中和抗体反応を誘導し、Sabin単価OPVと類似の排出プロファイルを示すことを示している。これらの結果は、特に乳児や小児における遺伝子安定化OPV候補の公衆衛生的価値が最大になる第2相試験への進展を支持している。遺伝子安定化OPV候補がポリオ撲滅を複雑にする残留リスクを有意に低減できるかどうかを判断するためには、排出ウイルスのシーケンスに基づく監視、小児の免疫原性、免疫学的に未接種群での評価など、包括的な後続評価が必要である。
資金提供と試験登録
- ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団からの資金提供。
- ClinicalTrials.gov登録：NCT04529538。
参考文献
- Mercer LD, Seña AC, Colgate ER, et al. Safety and immunogenicity of novel live attenuated type 1 and type 3 oral poliomyelitis vaccines in healthy adults in the USA: a first-in-human, observer-masked, multicentre, phase 1 randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2025 Dec;25(12):1363-1376. doi:10.1016/S1473-3099(25)00285-3. PMID: 40818478; PMCID: PMC12630075.
- World Health Organization. Polio vaccines: WHO position paper, March 2016. Weekly Epidemiol Rec. 2016;91(12):145–168. (WHO position papers summarize evidence about vaccine use and are available via WHO publications.)
- Global Polio Eradication Initiative. What is vaccine-derived poliovirus (VDPV)? Available at: https://www.gpei.org (accessed November 2025). (GPEI provides up-to-date surveillance data and programmatic context for OPV and cVDPV risk.)
- World Health Organization. Emergency Use Listing Procedure for nOPV2 and subsequent guidance on novel OPV use. Available at: https://www.who.int (accessed November 2025). (WHO guidance documents on nOPV2 provide precedents for regulatory and surveillance requirements relevant to other nOPV candidates.)
