ハイライト
1. この総括レビューには、17件のメタアナリシスが含まれており、156件のランダム化比較試験でプロバイオティクスと認知関連健康アウトカムが評価されている。
2. 研究された106の独自の関連性のうち、ほぼ半数（44.3%）が統計的に有意であり、そのうち38.3%がGRADE評価により高品質な証拠によって支持されている。
3. 最も強力な証拠は、プロバイオティクスが認知機能に及ぼす肯定的な効果に関連しており、中程度から高品質なデータによって支持されている。
4. 認知機能への効果を明確にするため、最適なプロバイオティクスの菌株、用量、治療期間に関するさらに設計の良い臨床試験が必要である。
研究背景
プロバイオティクスは、適切な量で摂取することで健康上の利益をもたらす生きた微生物として定義され、従来の消化器系の健康以外の可能性にも注目が集まっている。腸脳軸は、腸内細菌叢と中枢神経系の機能を結ぶ双方向の通信経路として認識されており、プロバイオティクスが認知機能や神経学的健康に影響を与える可能性があることが示唆されている。
軽度の認知障害から認知症まで、認知機能の低下は世界中で主要な公衆衛生上の課題であり、有効な予防または治療法が限られている。プロバイオティクスはアクセスが容易で安全性が高く、認知機能の健康における役割を理解することは、重要な未充足のニーズに対処する有望な研究フロンティアである。
研究デザイン
この総括レビューは、成人を対象としたプロバイオティクスの認知関連エンドポイントへの影響を調査したランダム化比較試験の既存の系統的レビューとメタアナリシスを包括的に統合した。PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、Cochrane Database of Systematic Reviewsなどのデータベースを2024年4月20日までの範囲で検索した。
17件のメタアナリシスが含まれており、これらのうち一部の試験が複数のレビューで重複している。各試験のサンプルサイズは37人から409人に及ぶもので、追跡期間は2週間から28週間だった。抽出された効果指標には標準化平均差（SMD）、平均差（MD）、95%信頼区間（CI）、p値、および異質性指数（I2）が含まれている。
各プロバイオティクス-健康アウトカム関連性の証拠の質は、Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) フレームワークを使用して評価され、証拠の質を高、中等度、低、非常に低いの4段階に分類した。
主要な知見
この総括レビューでは、プロバイオティクスに関連する様々な健康アウトカムの106の独自の関連性が特定された。これらの中で47件（44.3%）が統計的に有意（P < 0.05）であり、これらの有意な関連性のGRADE評価結果は以下の通りである。
- 38.3%が高品質な証拠によって支持されている。
- 38.3%が中等度の品質の証拠によって支持されている。
- 21.3%が低品質の証拠によって支持されている。
- 2.1%が非常に低い品質の証拠によって支持されている。
有意な関連性の大部分は認知機能のアウトカム（44.7%）に関連しており、プロバイオティクスの認知機能に対する有益な効果の最も堅牢な証拠を示している。他の注目すべき領域には、血糖値の調整（6.4%）、脂質プロファイルの改善（14.9%）、酸化ストレスの減少（21.3%）、炎症マーカーの調整（4.3%）、その他の指標（8.5%）が含まれている。
認知機能の利点には、記憶、注意、実行機能、全般的認知スコアの改善が含まれている。標準化平均差で測定された効果サイズは、小規模から中程度の臨床的影響を示しており、いくつかのメタアナリシスにおいて一貫性が認められるものの、一部で異質性が観察された。
含まれる試験の安全性データは良好で、プロバイオティクスは一般的に耐容性が高く、副作用プロファイルはプラセボと同等だった。
専門家のコメント
この総括レビューの知見は、プロバイオティクスが神経炎症、神経伝達物質の合成、下垂体-副腎軸を介して認知機能を調整する可能性があるという腸脳軸の新興メカニズムの洞察と一致している。
有望な結果にもかかわらず、プロバイオティクスの菌株、用量レジメン、研究対象人口、認知アウトカム指標の異質性により、一般化が困難である。現在の証拠は利点を支持しているが、最適なプロバイオティクスのフォーミュレーション、パーソナライズされたアプローチ、長期的な臨床アウトカムに焦点を当てた標準化された大規模なRCTの必要性を強調している。
制限事項には、潜在的な出版バイアス、複数のメタアナリシスでの原試験の重複、および検討されたレビュー間の方法論的厳密さの変動が含まれている。今後の研究では、これらのギャップを解消し、臨床アウトカムとともにメカニズムバイオマーカーを探索するべきである。
結論
この包括的な総括レビューは、ランダム化比較試験のメタアナリシスから得られた中程度から高品質な証拠に基づいて、プロバイオティクスが認知機能の健康に潜在的な利点を持つことを確認している。これらの知見は、特に認知機能の低下リスクのある人口集団において、認知機能の維持のための補助戦略としてプロバイオティクスの使用を奨励する。
しかし、最適なプロバイオティクスの菌株、用量、治療期間を定義し、認知機能の改善の持続性を確認するために、さらなる臨床試験が必要である。このような研究は、科学的な知識を認知機能の保存と向上のための根拠に基づく臨床実践推奨に翻訳するのに役立つ。
資金源と臨床試験登録
この総括レビューはPROSPEROに登録されている（登録番号：CRD42024537769）。個々の含まれる試験の資金源の開示は異なり、メタアナリシス全体で一様に報告されていない。
参考文献
- Liu X, Ning L, Fan W, Jia C, Ge L. Probiotics and Cognitive-Related Health Outcomes: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Meta-Analyses of Randomized Controlled Trials. Nutr Rev. 2025 Nov 1;83(11):2144-2158. doi: 10.1093/nutrit/nuaf156. PMID: 40966579.
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