ハイライト
- 遅発性低ナトリウム血症は、内視鏡経鼻蝶形手術（EETS）後に視床下神経内分泌腫瘍（PitNET）の再入院の主な原因です。
- 術後3日目から14日目にかけての水分制限（FR）は、遅発性低ナトリウム血症の発生率と重症度を低下させます。
- 厳格な水分制限（1～1.2 L/日）は、重症低ナトリウム血症の発生率をゼロにし、自由飲水群と比較して再入院率を低下させました。
- EETS後の水分制限の最適な量とタイミングを定義するためのさらなる調査が必要です。
研究背景と疾患負荷
内視鏡経鼻蝶形手術（EETS）は、視床下神経内分泌腫瘍（PitNETs）やその他の鞍部病変を切除する一般的な手術方法です。この手術は最小侵襲ですが、術後には遅発性低ナトリウム血症という合併症があり、通常は退院後に血清ナトリウム値が乱れます。遅発性低ナトリウム血症は、吐き気、頭痛、倦怠感から重篤な神経学的症状（てんかん発作や昏睡）まで、多様な臨床症状を引き起こす可能性があり、しばしば再入院を必要とします。この術後電解質バランスの乱れは、水とナトリウムの恒常性の乱れにより引き起こされ、不適切な抗利尿ホルモン分泌に関連することが多いです。
EETS後の低ナトリウム血症による再入院が持つ大きな病態負荷と医療負担を考えると、効果的な予防策が急務です。これまでの観察研究では、術後水分制限がこのリスクを軽減する可能性があることが示唆されていました。しかし、高品質な前向き証拠が不足しており、最適な水分制限プロトコルや遅発性低ナトリウム血症の予防効果を定義することができませんでした。
研究デザイン
この前向きランダム化比較試験は、2016年から2023年にかけて単施設でEETSを受けた300人の患者を対象として実施されました。除外基準には、慢性腎臓病、心不全、術後3日目までに検出されたアルギニンバソプレシン欠乏症、慢性低ナトリウム血症、または未治療の副腎機能不全や甲状腺機能低下症を持つ患者が含まれ、ナトリウムバランスに影響を与える混淆因子を最小限に抑えるために設定されました。
参加者は術後、以下の3つのグループに無作為に割り付けられました：自由飲水群（n = 94）、中程度の水分制限（FR）群（1.8 L/日、体重100 kg以上の患者は2 L/日；n = 39）、厳格なFR群（1 L/日、体重100 kg以上の患者は1.2 L/日；n = 62）。水分制限は、遅発性低ナトリウム血症が最も頻繁に発生する術後3日目から14日目の期間に実施されました。
主要評価項目には、全体的な低ナトリウム血症（血清ナトリウム＜135 mEq/L）、中等度の低ナトリウム血症（血清ナトリウム125-129 mEq/L）、重症低ナトリウム血症（血清ナトリウム＜125 mEq/L）の発生率が含まれました。二次評価項目には、再入院率、毎日の水分摂取量、および患者報告の喉の渇き度が含まれ、介入の耐容性を評価しました。
主要な知見
研究では、水分制限の厳しさが増すにつれて低ナトリウム血症の発生率が段階的に減少することが明らかになりました。全体的な低ナトリウム血症の発生率は、自由飲水群で31.9％、中程度のFR群で28.2％、厳格なFR群で21.0％でした。特に、重症低ナトリウム血症は、自由飲水群で7.4％、中程度のFR群で5.1％、厳格なFR群では完全に消失（0％）しました。
統計解析では、厳格なFR群の最低血清ナトリウム値が平均1.81 mEq/L高いことが確認され（95％信頼区間：0.34 ～ 3.27；P = .02）、重症低ナトリウム血症の発生率が有意に低いことが示されました（95％信頼区間：0.00 ～ 1.02；P = .04）。再入院率もこれらの生化学的改善を反映し、自由飲水群では6.4％、厳格なFR群では1.6％となりました。
耐容性を評価した結果、厳格なFRは口からの水分摂取をより制限していましたが、患者は臨床的に問題となるほどの喉の渇きの増加を報告しなかったため、術後3日目から14日目に厳格な水分制限を実施することが可能であることが示されました。
専門家コメント
この研究は、EETS後の術後管理に関する理解を大幅に進展させ、遅発性低ナトリウム血症の予防策として水分制限を厳密に評価しました。ランダム化比較試験設計と混淆因子の除外は、この手術人口における研究結果の妥当性と汎用性を強化します。
厳格なFR群での重症低ナトリウム血症の完全消失は注目に値し、強力な保護効果を示唆しています。しかし、中程度のFR群では僅かな減少しか見られなかったことから、臨床的利益を得るためには一定の閾値以下の水分制限が必要であることが示唆されます。
現在の合意形成ガイドラインでは、視床下手術後の術後低ナトリウム血症の予防に関する水分管理について具体的な指針が乏しく、しばしば施設のプロトコルや専門家の意見に依存しています。本試験は、一般的で危険な合併症を軽減するための術後水分制限を支持する実証データを提供します。
制限点としては、単施設の範囲とFR群の相対的に少ないサンプルサイズが、小さな差異や副作用の検出力に影響を与える可能性があります。さらに、研究では特定の腫瘍種類やホルモン状態によるアウトカムの層別化が行われなかったため、ナトリウム調節に影響を与える可能性があります。
メカニズム的には、水分制限は特に視床下手術後に観察される不適切な抗利尿ホルモン分泌（SIADH）期において、過剰な自由水を制限することで希釈性低ナトリウム血症を悪化させる要因を抑制します。したがって、慎重に調整された水分制限は、有利な浸透圧バランスを回復し、症状のあるナトリウム低下を防止することができます。
結論
術後3日目から14日目にかけての水分制限は、視床下神経内分泌腫瘍（PitNET）や鞍部病変に対する内視鏡経鼻蝶形手術後の遅発性低ナトリウム血症の発生率を有意に低下させ、重症低ナトリウム血症を完全に排除し、再入院を減少させます。1～1.2リットル/日の厳格な水分制限が最も効果的であり、良好な耐容性を示しました。
これらの知見は、この集団の予後を改善し、合併症を軽減するために、術後水分制限を標準的なケアの一部として実施することを支持します。より大規模な多施設研究が必要であり、最適な水分量、期間、および患者選択基準を精緻化することで、効果と安全性を最大限に引き出すことが期待されます。
参考文献
1. Klaassen D, Mok S, Hwang JY, Blount SL, Williams KJ, Fong BM, et al. Postoperative fluid restriction to prevent delayed hyponatremia after endoscopic transsphenoidal surgery. Neuro Oncol. 2025 Sep 8;27(7):1746-1757. doi: 10.1093/neuonc/noaf069. PMID: 40084913; PMCID: PMC12417837.
2. Sherlock M, O’Sullivan EP, Agha A, Tormey W, Behan LA, Owens D, et al. Hyponatraemia in patients after pituitary surgery: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion or cerebral salt wasting? Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Oct;71(4):481-5. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03404.x.
