ハイライト
マイコーシス・ファンゴイデスの大細胞変換（LCTMF）は、希少で組織学的に特異的な現象であり、攻撃的な臨床経過と全体的な低い生存率に関連しています。治療パターンは大きく異なり、局所放射線療法と多剤併用化学療法が一般的な一線治療として使用されます。予後は疾患の範囲によって大きく異なり、単一焦点皮膚病変では多焦点または皮膚外病変よりも良い結果が得られます。現在のステージングシステムでは、非変換型マイコーシス・ファンゴイデスとセザリー症候群（MF/SS）と比較して著しく異なる予後を持つLCTMFが独立した実体として考慮されていません。
研究背景
マイコーシス・ファンゴイデス（MF）は、最も一般的な皮膚T細胞リンパ腫であり、持続的な経過を特徴とします。しかし、患者の一部は大細胞変換（LCT）を発症し、組織学的には大きな不整形リンパ球の出現により認識されます。この変換は、より攻撃的な臨床表現への移行を示します。にもかかわらず、LCTMFは現在、確立されたMFやセザリー症候群（SS）の分類やステージングシステムでは独立した実体として認識されておらず、予後や管理に対する標準化されたアプローチが制限されています。LCTMFの希少さから、治療パターンや予後の現代データは乏しく、臨床判断は限られた証拠に基づいて行われています。
研究設計
この後方視的コホート研究では、1990年1月から2021年10月までにピーター・マッカラムがんセンター（オーストラリアの皮膚リンパ腫専門総合がん機関）で診断された83人のLCTMF患者を対象に分析しました。対象者は、MF患者において大細胞変換が組織学的に明確に確認されたことを要件としています。本研究では、変換時のMFステージ、皮膚内対皮膚外の病変範囲、使用された治療モダリティ、中央値8.0年の追跡期間における長期生存アウトカムなどの詳細な臨床病理データを収集しました。主要評価項目は、LCTMF診断からの全体生存率（OS）で、疾患範囲や年齢などの予後因子に基づくサブグループ分析を行いました。
主要な知見
LCTMF患者83人のうち、36%が変換時に早期MF（IA～IIA期）でした。大多数（76%）が皮膚のみの病変で、皮膚外への拡散はありませんでした。一線治療は主に局所放射線療法（48%）で、限局性病変を対象とし、より広範または全身性疾患には多剤併用化学療法レジメン（23%）が使用されました。
LCTMF診断後の中央値全体生存率は3.5年（95%信頼区間[CI]、2.2～8.2年）で、文献に報告されている非変換型MF/SSコホートと比較して著しく悪い予後を示しました。本研究では、変換時の疾患パターンに基づいて3つの異なる予後カテゴリーを特定しました：(1) 単一焦点皮膚LCTMFで中央値OSが4.6年、(2) 多焦点皮膚LCTMFで中央値OSが2.5年、(3) 皮膚外LCTMFで中央値OSが1.1年です。これらの違いは統計的に有意でした（p = 0.005）、疾患範囲が予後指標であることを強調しています。
その他の悪性予後因子には、変換時の患者の高齢化が含まれます。皮膚外病変の存在は、最悪の予後を予測する最も強い指標でした。変換時に早期の患者が約3分の1を占めましたが、生存率は依然として不十分であり、LCTMFの攻撃的な性質を強調しています。
専門家のコメント
MFでの大細胞変換は、生物学的にも臨床的にも異なる段階であり、慎重な注意が必要です。この大規模な単施設コホート研究の結果は、疾患分布に基づく異質な生存予後を強調することで、以前の小規模シリーズの結果を補強しています。単一焦点皮膚LCTMFの相対的に良い予後は、選択的な患者において放射線による局所病変制御が有効な戦略である可能性を示唆しています。一方、多焦点または皮膚外病変は、より攻撃的な全身治療を必要とする可能性があります。
指摘される1つの制限点は、30年にわたる後方視的デザインであり、診断基準、ステージング方法、治療アプローチの進化を含む可能性があります。それでも、長期間の追跡と詳細な臨床病理相関は、貴重な実世界の洞察を提供しています。前向き多施設レジストリや試験が必要となるかもしれません。
メカニズム的には、LCTMFは悪性T細胞のクローン進化により大形異型細胞に変換されることで生じます。この生物学的な変化は、攻撃的な臨床経過の根底にある可能性があります。MF/SSの分類システムにLCTMFを独立したステージまたはリスクカテゴリーとして組み込むことで、予後の精度を向上させ、個別化された介入をガイドすることができます。
結論
本研究は、マイコーシス・ファンゴイデスの大細胞変換の臨床的異質性と低い予後を解明しています。焦点または広範な皮膚および皮膚外病変によって定義される重要な予後サブグループを強調し、LCTMFを独立して認識しない現在のステージングシステムの不一致に注意を向けます。著しく低下した生存率と治療のばらつきが観察されたことから、MF/SSのステージングフレームワークにLCTMFの状態を組み込むことが強く正当化されます。今後の研究は、予後モデルの前向き検証、治療アルゴリズムの最適化、高リスク患者集団の予後改善を目指す標的生物治療の探索に焦点を当てるべきです。
資金源とClinicaltrials.gov
ジョンストンらの研究は、ピーター・マッカラムがんセンターより実施され、具体的な外部資金源は報告されていません。これは臨床試験として登録されていませんが、観察コホート研究を代表しています。
参考文献
ジョンストンP, ヒギンズM, プリンスHM, レイドS, マコーマックC, ヴァン・デル・ウェイデンC, バーハF, ブエルンスO, ブロムベリーP, キャンベルBA. マイコーシス・ファンゴイデスの大細胞変換：治療パターンと患者の結果. Br J Haematol. 2025年9月;207(3):824-833. doi: 10.1111/bjh.20225. Epub 2025年6月25日. PMID: 40557623; PMCID: PMC12436213.
