ハイライト
このランダム化比較試験（RCT）では、MM120（リゼルギドD-タルトレート）の単回投与による中等度から重度の汎性不安障害（GAD）の効果と安全性を評価しました。100 µgおよび200 µgの用量で、プラセボ対照群と比較して統計学的に有意かつ臨床的に意味のある不安の重症度の低下が4週間後に確認されました。副作用は用量依存的であり、主に視覚的な知覚変化や悪心が報告されました。
研究背景
汎性不安障害は、持続的かつ過度な不安によって日常生活に影響を与える一般的な精神疾患です。現在の薬物療法（SSRI、SNRI、ベンゾジアゼピン）は、効果発現の遅れ、副作用、部分的な反応などの制限があります。より良好な忍容性と迅速な不安軽減効果を持つ新しい薬剤が必要です。MM120は、リゼルギドの製剤であり、そのセロトニン作用により不安回路をより効果的に調整する可能性があります。本研究では、中等度から重度のGADを持つ成人におけるMM120の用量反応関係を定義し、その後の試験の用量選択に情報を提供することを目指しました。
研究デザイン
この第2b相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の臨床試験では、18歳から74歳までの診断された主病であるGADを持つ中等度から重度の症状の成人198人を対象としました。ハミルトン不安尺度（HAM-A）スコア20以上の患者が対象となり、2022年8月から2023年8月まで、22の米国の外来精神科研究施設で募集が行われました。参加者は均等に4つの用量（25 µg、50 µg、100 µg、または200 µgフリーベース相当）またはプラセボの単回投与を受けました。独立した中央評価者が治療割り付けを盲検のまま、ベースラインから治療後4週間までの不安のアウトカムを評価しました。試験の主要エンドポイントは、4週間後のHAM-Aスコアの変化で、MCP-Mod用量反応モデリングアプローチを使用して分析されました。
主要な知見
198人の無作為化された参加者のうち、194人が全解析セット（平均年齢41.3歳；女性56.7％；主に白人）を構成しました。本研究では、MM120がプラセボに対して明確な用量反応関係を示しました。100-µg用量群では、HAM-Aスコアにおいてプラセボ対照群に対して最小二乗平均差-5.0ポイント（95％信頼区間：-9.6から-0.4）、200-µg群では-6.0ポイント（95％信頼区間：-9.8から-2.0）の改善が示され、両群とも最小の臨床的に重要な差異2.5ポイントを超えていました。低い用量（25 µgおよび50 µg）でも数値的な改善が見られましたが、統計学的有意性には至りませんでした。
安全性の知見は、MM120の既知の薬理作用と一致していました。視覚的な知覚変化が最も一般的な副作用で、用量とともに増加しました：25 µg群46.2％、50 µg群75.0％、100 µg群92.5％、200 µg群100％、対プラセボ10.3％。悪心と頭痛も用量依存的で、最高用量群では最大60％が悪心を報告し、頭痛の発症率は各用量群で12.8％から35％の範囲でした。全体として、副作用は予想通り、一時的であり、管理可能で、単回投与の忍容性が支持されました。
専門家のコメント
本試験の知見は、GADにおける急速な不安症状軽減のための有望な候補であるMM120を紹介し、未満の臨床的ニーズに対応しています。100 µgおよび200 µgの用量で観察された有意な改善は、治療効果を得るための適切な用量の重要性を強調しています。MCP-Modにより検証された明確な用量反応関係は、効果推定に対する信頼性を強化します。副作用プロファイルは、一時的な視覚変化が主であり、セロトニン作用に基づく幻覚薬のメカニズムと一致しており、慎重な用量調整と患者モニタリングが必要です。
制限点には、単回投与設計と比較的短い追跡期間が含まれます。長期的な有効性と安全性はまだ確立されていません。また、視覚的な知覚変化は予想通りですが、患者の受け入れに影響を与える可能性があります。今後の第3相試験では、繰り返し投与のレジメンを探索し、リゼルギドによる抗不安効果の生物学的メカニズムを調査することも必要です。
結論
この厳密に実施された第2b相RCTでは、MM120の単回投与が中等度から重度のGADを持つ成人の不安の重症度を用量依存的に軽減することが示されました。これらの結果は、第3相中心試験でのさらなる評価を支持し、用量選択の基礎を提供します。MM120は、急速な抗不安効果を持つ新しい治療選択肢となり、現在のGAD管理における重要なギャップを埋める可能性があります。ただし、将来の確認的研究を待つ必要があります。
資金源と臨床試験登録
本研究は、主要出版物に詳述されている資金源によって支援されました。本試験はClinicalTrials.govに登録されており、識別子はNCT05407064です。
参考文献
Robison R, Barrow R, Conant C, et al. Single Treatment With MM120 (Lysergide) in Generalized Anxiety Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025;334(15):1358-1372. doi:10.1001/jama.2025.13481.
