ハイライト
• 学齢前児童（2〜5歳）におけるTrichuris trichiuraの治癒率に明確な用量反応が見られ、口腔崩解イベルメクチンとアルベンダゾールの併用投与により、400 μg/kgで予測される治癒率は90.9%でした。
• モキデクチン（年齢調整単回投与）とアルベンダゾールの併用は、学齢児童（6〜11歳）においてアルベンダゾール単剤よりも有意に効果的であり、69%対16%の治癒率を示しました。安全性は対照群と同様でした。
• 両方の併用戦略は良好に耐えられ、副作用は主に軽度で一時的であり、活性群と対照群の頻度は類似していました。
背景と疾患負担
Trichuris trichiura（鞭虫）は、低資源設定の小児に大きな病態を引き起こす一般的な土壌由来の寄生虫（STH）です。重度または慢性感染症は、成長、鉄分状態、認知発達に悪影響を与え、貧困と教育達成度の低下を継続させます。現在の標準的な単回投与抗寄生虫薬（主にアルベンダゾールまたはメベンダゾール）は、T. trichiuraに対して効果が限定的であるため、併用療法や代替抗寄生虫薬は臨床管理と予防的化学療法（集団投与、MDA）の重点となっています。
歴史的には、イベルメクチンとモキデクチンはオンコセルカ症や疥癬などの他のネグレクト熱帯病（NTD）で使用されてきました。最近の証拠は、これらのマクロサイクリックラクトンをアルベンダゾールと併用投与することで、T. trichiuraに対する加算的または相乗的な効果があることを示しています。しかし、幼児（6歳未満）に関するデータは限られており、学齢前児童向けの製剤（例：口腔崩解錠）も不足していました。
研究デザインと対象群
口腔崩解イベルメクチン用量範囲、第2相（ペムバ島）
この単盲検、無作為化、並行群間、用量範囲、第2相試験では、タンザニアのペムバ島で2〜5歳の児童を対象としました。スクリーニングには4重のカト・カッツ厚塗片を使用し、少なくとも2つの陽性スライドが必須でした。参加者（n=260が無作為化；主要評価項目データのある全解析対象群n=245）は1:1:1:1:1:1の割合で、プラシボ+アルベンダゾール400 mg、または口腔崩解イベルメクチン100、200、300、400 μg/kg各量+アルベンダゾール400 mg、または標準イベルメクチン錠200 μg/kg+アルベンダゾール400 mgに割り付けられました。割り付けはコンピュータで生成され（ブロックサイズ6）、年齢と感染強度によって層別化されました。結果は治療後14〜21日に評価されました。主要評価項目は寄生虫学的治癒（カト・カッツによる卵陽性から陰性への変換）でした。イベルメクチンの用量反応はハイパーボリックEmax曲線を用いてモデル化されました。安全性は投与後3時間、24時間、14〜21日に記録されました。試験登録番号：NCT06184399。
モキデクチン–アルベンダゾール優越性試験、第3相（ペムバ島）
この無作為化、二重盲検、並行群間、優越性、第3相試験では、ペムバ島の小学校に通う学齢児童（6〜11歳）を対象としました。4重のカト・カッツスクリーニングで2以上の陽性スライドが確認された適格参加者（n=224が無作為化；主要評価項目データのあるn=213）は3:2:1の割合で、モキデクチン（6〜7歳は4 mg、8〜11歳は8 mg）+アルベンダゾール400 mg、アルベンダゾール400 mg単剤（モキデクチンプラシボ付き）、または二重プラシボに無作為化されました。主要評価項目は治療後14〜21日での治癒率で、安全性評価はイベルメクチン試験と並行して行われました。試験登録番号：NCT06188715。
主要な知見
有効性 — 学齢前児童：口腔崩解イベルメクチン + アルベンダゾール
Emax用量反応モデルは、最低用量の口腔崩解イベルメクチン（100 μg/kg）+アルベンダゾールでも、アルベンダゾール単剤よりも大幅に高い治癒率を示すと予測されました：予測治癒率54.2%（95%信頼区間41.1〜66.7；観察値21/42治癒）対プラシボ+アルベンダゾール16.7%（95%信頼区間8.2〜31.0；7/40治癒）。治癒率は用量が上昇するにつれてほぼ単調に上昇し、400 μg/kgの口腔崩解イベルメクチン+アルベンダゾールでは予測治癒率90.9%（95%信頼区間81.8〜95.7；観察値36/40治癒）に達しました。これらの結果は明確な用量反応を示しており、より高いイベルメクチン用量が効果的であるだけでなく、学齢前児童における鞭虫症の管理を変革する可能性があることを示唆しています。
有効性 — 学齢児童：モキデクチン + アルベンダゾール
モキデクチン–アルベンダゾールの組み合わせは、14〜21日後に69%（77/111）の治癒率を示し、アルベンダゾール単剤の16%（11/68）に対し、絶対差は53.2ポイント（95%信頼区間39.6〜64.2）でした。プラシボ群では12%（4/34）の治癒率でした。優越性設計と大きな絶対差は、この設定における学齢児童に対するより効果的な単回投与組み合わせとしてモキデクチン–アルベンダゾールを支持しています。
安全性
両試験では主に軽度で一時的な副作用が報告されました。口腔崩解イベルメクチン試験では、最も一般的な治療関連事象は腹痛で、各群間で頻度は類似していました：100 μg/kg群で7%（3/44）、200 μg/kg群で2%（1/42）、300 μg/kg群で2%（1/44）、400 μg/kg群で5%（2/44）、プラシボ+アルベンダゾール群で7%（3/43）、標準イベルメクチン+アルベンダゾール群で2%（1/43）。モキデクチン試験では、腹痛と頭痛が最も一般的な事象で、主に軽度でした：腹痛はモキデクチン–アルベンダゾール群で4%（5/114）、アルベンダゾール単剤群で3%（2/74）、プラシボ群で3%（1/36）；頭痛は併用群で2名（2%）、プラシボ群で1名が報告されました。予期しない安全性信号は報告されておらず、著者は、試験範囲内の口腔崩解イベルメクチンの用量に依存しない安全性プロファイルを結論付けました。
解釈と臨床的意義
これらの一連の試験は、マクロサイクリックラクトン（イベルメクチンまたはモキデクチン）とアルベンダゾールの併用が、アルベンダゾール単剤と比較して、2つの小児年齢群でT. trichiuraの治癒率を大幅に向上させることを示す堅固かつ現代的な証拠を提供しています。口腔崩解イベルメクチン製剤は、タブレットを確実に呑み込めない学齢前児童にとって重要な実践的障壁を解決します。400 μg/kgまでの用量反応は、若い子供たちの用量を最適化し、約90%の治癒率に近づける可能性があり、忍容性を損なうことなく効果を最大化できる可能性を示唆しています。
モキデクチン–アルベンダゾールは、学齢児童で大きな絶対的な利点を示し、年齢調整固定用量が可能であれば、より単純なプログラムオプションを提供する可能性があります。モキデクチンの半減期がイベルメクチンよりも長いことから、卵生産の持続的な抑制に理論的な優位性があるかもしれませんが、これは機序と長期的な再感染データを必要とします。
制限事項と考慮事項
結果を政策や実践に翻訳する際には、以下の重要な制限事項を念頭に置いておく必要があります：
- 短期フォローアップ（14〜21日）：卵消去による治癒は早期のアウトカムであり、長期的な再感染動態や卵排出の再発を捉えていません。MDAの影響は、伝染の持続的な抑制と繰り返しのラウンドが必要です。
- 診断の感度：カト・カッツは試験の標準ですが、低強度感染に対する感度が限られているため、一部の残存感染が見落とされる可能性があります。
- 汎用性：両試験は、高発症率の設定であるタンザニアのペムバ島で実施されました。効果は、地域の伝染強度、栄養状態、共感染によって異なる可能性があります。
- サンプルサイズと年齢群：イベルメクチン用量探索第2相試験では、各用量群のサンプル数が少なかったため、より大規模な第3相試験が必要です。特に最高用量の小児における効果と安全性を確認する必要があります。
- 薬物動態と薬物相互作用：高用量イベルメクチンの小児薬物動態データや、若い子供たちにおけるモキデクチンのデータが限られています。年齢別の吸収と代謝は、安全性と効果性に影響を与える可能性があります。
プログラムと政策の意義
その後の第3相およびプログラム試験でこれらの知見が確認されれば、以下のいくつかの含意が生じます：
- 学齢前児童を対象としたSTH制御プログラムに口腔崩解イベルメクチン–アルベンダゾールを含めることで、学校ベースのMDAから除外されることが多い年齢群の病態を軽減できます。
- 規制承認と供給チェーンが許せば、学校ベースのMDAでモキデクチン–アルベンダゾールを優先することができます。単回固定用量戦略と実証された優越性があるためです。
- 他のNTD薬との併用、既存のMDAプラットフォームへの統合、費用対効果、コミュニティの受け入れ、供給チェーンの準備などの運用研究が必要です。
- ガイドライン委員会（WHOなど）は、第3相の証拠、若い年齢群での安全性データ、薬物警戒計画を提示する必要があります。
専門家のコメントと次のステップ
これらの試験は、高負荷設定で慎重に実施され、臨床的に意味のある効果サイズを報告しているため、2つの面で分野を進展させています。第一に、製剤科学（口腔崩解イベルメクチン）が強力な薬物を学齢前児童に利用可能にすることができることを示しています。第二に、学齢児童におけるモキデクチン併用療法の効果に対する説得力のある証拠を提供しています。
優先すべき次のステップには、疫学的状況を超えた効果と安全性を確認する大規模な多施設第3相試験、乳児や幼児の用量最適化のための薬物動態研究、再感染と卵減少率や病態への影響を評価する長期フォローアップ、および既存のMDAスケジュールへの統合をテストするプログラム試験が含まれます。
結論
ペムバ島での2つの現代的な無作為化試験は、マクロサイクリックラクトンとアルベンダゾールの併用療法が小児におけるT. trichiuraの治癒率を大幅に改善することを示しています。口腔崩解イベルメクチン製剤は、学齢前児童で明確な用量依存性の増加を示し、400 μg/kgで予測治癒率は約91%で、忍容性も良好でした。モキデクチン–アルベンダゾールは、学齢児童（69%対16%の治癒率）でアルベンダゾール単剤よりも優れていました。これらのデータは、第3相評価への加速的な開発をサポートし、確認されれば、特に学校ベースのプログラムに含まれていない若い子供たちに到達するために、STH制御戦略への慎重な検討を促進します。
資金提供と試験登録
両試験はスイス国立科学財団から資金提供を受けました。試験登録番号：口腔崩解イベルメクチン試験 NCT06184399；モキデクチン–アルベンダゾール試験 NCT06188715。
参考文献
1) Sprecher VP, Schnoz A, Biendl S, Hussein HS, Najim SO, Ali MN, Mohammed IS, Ali SM, Hattendorf J, Keiser J. Efficacy and safety of ascending doses of orodispersible ivermectin co-administered with albendazole for Trichuris trichiura infections in preschool-aged children in Tanzania: a single-blind, randomised, controlled, dose-ranging, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2025 Sep 17: S1473-3099(25)00472-4. doi:10.1016/S1473-3099(25)00472-4. PMID: 40975108.
2) Schnoz A, Sprecher VP, Biendl S, Hussein HS, Najim SO, Ali MN, Mohammed IS, Ali SM, Hattendorf J, Keiser J. Efficacy and safety of moxidectin-albendazole combination therapy for Trichuris trichiura infections in school-aged children: a double-blind, randomised, controlled, superiority trial. Lancet Infect Dis. 2025 Dec;25(12):1325-1335. doi:10.1016/S1473-3099(25)00344-5. PMID: 40675166. Erratum: Lancet Infect Dis. 2025 Sep;25(9):e497. doi:10.1016/S1473-3099(25)00475-X.
3) World Health Organization. Preventive chemotherapy to control soil-transmitted helminth infections in at-risk population groups. WHO Guideline. 2017. (WHO Library cataloguing-in-publication data).
さらに読むべき資料と実装ガイドラインは、第3相データが入手可能になるにつれてWHOの予防的化学療法ポリシーとガイドラインの更新を参照してください。
