亮点
- 与没有失眠症的老年人相比，患有失眠症的老年人在暴露于炎症挑战时表现出更加显著的抑郁情绪反应。
- 内毒素暴露在失眠症组中显著增加了抑郁情绪和抑郁症状，尽管两组的炎症细胞因子水平相似。
- 炎症反应仅在患有失眠症的老年人中与情绪恶化相关，表明其独特的易感性特征。
- 研究结果建议需要对失眠症和炎症同时进行严密的抑郁症监测和针对性预防策略，以应对老年人群中的问题。
研究背景和疾病负担
失眠和系统性炎症在老年人中较为常见，并对其整体疾病负担产生重要影响。失眠和升高的炎症活动是晚年抑郁症发展的重要风险因素，后者与较高的发病率、生活质量受损和医疗资源利用增加有关。失眠与抑郁症之间的生物学机制复杂且多因素；然而，炎症被假设为介导这种关联的关键途径。先前的观察性研究表明，患有失眠症的老年人可能具有增强的炎症活动和抑郁症状，但因果关系仍有待确定。了解炎症挑战是否会在患有失眠症的老年人中引发更大的抑郁情绪反应对于推进针对这一高风险群体的预防和治疗策略至关重要。
研究设计
这是一项评估者盲法、平行组随机临床试验，于2017年8月至2022年11月在加利福尼亚州洛杉矶的一个中心进行。研究招募了160名社区居住的、无抑郁症的60岁及以上成年人，根据失眠障碍状态分为两组：53名失眠症患者和107名对照组成员。参与者在其失眠状态组内随机分配接受内毒素诱导的炎症生物挑战或安慰剂。主要结局是通过《情绪状态剖面图》抑郁分量表（POMS-D）测量的抑郁情绪，次要结局包括观察者评定的抑郁症状严重程度和血浆炎症细胞因子水平。数据分析于2023年7月至2024年8月完成。
关键发现
在160名随机分配的参与者中（平均年龄65.9岁；52.5%为女性），79名被分配至内毒素组（26名失眠症患者，53名对照组），81名被分配至安慰剂组（27名失眠症患者，54名对照组）。所有参与者均完成了研究方案，确保了稳健的随访数据。内毒素给药在整个队列中与安慰剂相比，导致统计学上显著且临床上有意义的抑郁情绪（POMS-D）增加。关键的是，失眠症患者相对于对照组在自我报告和观察者评定的POMS-D评分中表现出显著更大的增加（条件×组交互作用，F10,1478 = 4.7，P < .001；F3,450 = 5.5，P = .001），显示出对炎症的夸张情绪反应。
同样，观察者评定的抑郁症状测量结果显示，内毒素暴露后失眠症组的情绪显著升高。重要的是，内毒素给药后，失眠症组和非失眠症组的炎症细胞因子水平（包括IL-6和TNF-α等关键标志物）均显著上升，表明差异情绪反应并非仅由系统性炎症激活的差异引起。
调节分析进一步证实，炎症反应的强度仅在失眠症组中与抑郁情绪的增加呈正相关（β = 0.33；95% CI, 0.26-0.41；P < .001），而在对照组中未观察到这种关系。这些发现强调，失眠症调节了炎症挑战对抑郁症状的影响，可能反映了受影响个体的神经生物学敏感性增强或炎症信号通路改变。
安全性结果良好，内毒素耐受性良好，未报告显著不良事件，支持其在该人群中用于实验性炎症激发的可行性。
专家评论
这项关键试验以高度的方法学严谨性建立了炎症与老年人失眠症患者急性抑郁症状加重之间的因果联系。它通过使用实验性内毒素模型来解析失眠症固有的易感特征，从而推进了之前的关联性发现，这些特征放大了对周围炎症的情绪反应。系统性细胞因子水平的相似升高与差异情绪反应之间的分离表明，中枢炎症机制或神经免疫相互作用可能在这一亚组中特别敏感。临床上，这些结果与广泛文献相呼应，认识到失眠症是抑郁症的强可改变风险因素，并突显了炎症作为潜在治疗靶点的重要性。
局限性包括招募了一个相对健康的社区样本，这可能限制了对医学复杂老年人或已确诊抑郁症患者的普遍性。进一步的研究有必要阐明介导这一效应的神经通路、反复炎症刺激的纵向影响，并测试结合失眠症-炎症干预措施以预防抑郁症。
结论
总之，这项随机临床试验揭示，尽管细胞因子反应相当，患有失眠症的老年人在炎症挑战后表现出更加显著的抑郁情绪和症状，突显了睡眠障碍和炎症在晚年抑郁症发病机制中的协同易感性。这些发现支持在这一人群的炎症应激期间实施严密的抑郁症监测，并呼吁采取综合预防策略，同时针对失眠症和炎症，以减轻晚年抑郁症的风险。随着全球人口老龄化，此类定制方法对于改善心理健康结果和减少老年抑郁症的社会负担变得越来越重要。
参考文献
Irwin MR, Boyle CC, Cho JH, Piber D, Sadeghi N, Castillo D, Smith MT, Eisenberger NI, Olmstead R. 炎症暴露和老年人失眠症患者的抑郁症：一项随机临床试验。JAMA Psychiatry. 2025年9月1日；82(9):859-867。doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1327。PMID: 40668551；PMCID: PMC12268530。
其他相关文献：
1. Irwin MR. 为什么睡眠对健康很重要：心理神经免疫学视角。Annu Rev Psychol. 2015；66:143-172。
2. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, 等. 重度抑郁症的细胞因子元分析。Biol Psychiatry. 2010；67(5):446-457。
3. Vgontzas AN, Zoumakis E, Bixler EO, 等. 慢性炎症和衰老及痴呆症中的睡眠。Ann N Y Acad Sci. 2010；1193:113-119。
