ハイライト
• 南半球で報告され、英国で増加している急速に進化するインフルエンザA(H3N2)サブクレード（サブクレードKと呼ばれる）には、2025年のワクチン株とは異なる突然変異が見られる。
• 初期の国際報告では、子供と若年成人を中心に症例数が増加していることが示されているが、重症度の兆候や北半球への地理的拡大は不確かなままだ。
• 抗原性の不一致即便でも、ワクチン接種は重篤な疾患のリスクを低下させるため、医療従事者はワクチン接種、早期検査、および高リスク患者に対するガイドラインに基づく抗ウイルス治療を優先すべきである。
背景と臨床的文脈
季節性インフルエンザA(H3N2)ウイルスは、ヘマグルチニン（HA）における頻繁な抗原性ドリフトにより、集団免疫とワクチン効果が低下することが知られている。2025-26年のインフルエンザシーズンは、2025年南半球シーズンと初期の北半球報告からのゲノム監視が、複数のHA突然変異を持つH3N2変異株について言及しているため、注目を集めている。
インフルエンザの大流行は、幼児、高齢者、妊娠中の人々、慢性疾患のある人々に特に影響を与える傾向がある。抗原性ドリフトにより、季節性ワクチンと適合しないウイルスが生じると、攻撃率と入院率が増加する可能性があり、過去の不一致シーズンで確認されたように、適時監視、ワクチン接種、適切な臨床管理が影響を軽減する中心的な役割を果たす。
研究設計と監視報告
懸念を引き起こしている主要なデータは、最近の2つの出版物と国家監視の要約から得られている：
- BMJ報告は、2025年秋に主にH3N2変異株によって駆動されるインフルエンザ活動の増加を記録し、学校年齢の子供と若年成人を中心に報告している（Iacobucci G., BMJ 2025）。
- Journal of the Association of Medical Microbiology and Infectious Disease Canada (JAMMI)に発表されたゲノムと疫学的分析は、2025年南半球シーズン中にH3N2変異株の出現を記述しており、著者らによってサブクレードKと指定された主要な変異株は、2025年のワクチン株とは抗原的に異なることが確認された。
- 国家監視スナップショット：日本は2025年10月にインフルエンザの大流行を宣言した（Natureに報告）が、地域の公衆衛生機関からは局所的な増加が報告されている。U.S.の国家要約報告は行政上の混乱により遅れており、州や地方レベルのデータでは南部地域での早期活動が示されている。
これらの報告は、制御された臨床試験ではなく、ウイルス学、ゲノム配列解析、通常の疫学的症例数を組み合わせた観察的な監視研究である。主要なエンドポイントは、有病率、遺伝的特徴（HAの突然変異）、症例の年齢分布、およびH3N2検出の相対的な増加率である。
主要な知見と解釈
1) ウイルスの進化と抗原性ドリフト
ゲノム解析によると、北半球の夏と南半球の冬にHAにおけるいくつかのアミノ酸置換が獲得され、2025年のワクチンに含まれるA(H3N2)成分とは抗原的に異なるウイルスが生じた。BMJ報告では、夏に見られた7つの新しいHA突然変異が、専門家の見解ではワクチン株に対する有意な抗原性シフトをもたらしたと強調されている。
2) 疫学と年齢分布
UKからの報告では、学校年齢の子供と若年成人におけるインフルエンザ症例の増加が顕著であった。これは、若年層の集団免疫が低下しているときにドリフトしたH3N2株が広がると、子供たちがコミュニティ感染の主要な推進力となるというパターンと一致している。
3) 臨床的重症度の兆候
現時点では、公開されている報告書は、サブクレードKが過去のH3N2シーズンと比較して、明確に重篤な疾患（入院や死亡）の増加をもたらしていることを確立していない。懸念を促す初期の兆候は、症例数の増加とワクチンの不一致であり、増強された毒性の確実な証拠ではない。
4) 地理的拡大とタイミング
南半球のデータは通常、北半球の準備に役立つ。2025年南半球シーズンの一部で支配的なサブクレードK変異株は、著者と監視プログラムによって2025-26年の北半球シーズンで優位になる可能性があると予測されている。ただし、拡大のペースと範囲は旅行パターン、地域の免疫、確率的なダイナミクスに左右される。
ワクチン効果と政策の含意
抗原性の不一致は、特にH3N2においては、他のサブタイプよりも多くの季節で効果が低いにもかかわらず、ワクチン効果を低下させる可能性がある。しかし、多くの季節の観察データと無作為化試験では、不一致ワクチンでも、すべての症状性感染を予防するよりも、重篤な結果（入院と死亡）のリスクを低減する傾向があることが示されている。したがって、公衆衛生当局と医療従事者は幅広くワクチン接種を推奨し続けるべきである。
専門家のコメント
Antonio Ho, MDは、ウイルス学的な懸念を次のように要約している。「現在流通しているインフルエンザA (H3N2)ウイルスは、夏に7つの新しい突然変異を獲得しており、このウイルスは今年のワクチンに含まれるA (H3N2)株とはかなり異なるものとなっている」。これは実践的な課題を示しており、ワクチン株の選択は北半球シーズン開始の数ヶ月前に最良の利用可能な監視情報に基づいて行われるが、急速なドリフトは抗原性の一致を低下させる可能性がある。
Lori Handy, MD, MSCEは、ワクチン接種の保護効果を強調し、緊急の摂取を勧告している。「不一致ワクチンでも保護効果があります … 多くの人はまだ病気になるかもしれませんが、ワクチン接種は彼らを救急外来や病院から遠ざけるでしょう」。彼女のコメントは、ワクチンが感染予防が完全でない場合でも、重篤な疾患を抑制する能力を保有しているという累積的証拠を反映している。
独立した専門家は、監視の空白がリスク評価を複雑化すると警告している。米国の国家報告の遅延により、医療従事者と医療システムは地元の監視、センチネルネットワーク、国際的トレンドに依存してリスクをモデル化している。
実践する医療従事者への臨床的推奨
1) ワクチン接種
– 可能な限り早く、すべての適格患者に対して季節性インフルエンザワクチン接種を強く推奨し、提供し、潜在的な不一致に対しても重篤な疾患の保護を強調する。
– 高リスクグループ（5歳未満の子供、特に2歳未満、65歳以上の成人、妊婦、長期ケア施設の居住者、慢性疾患のある人）に対するワクチン接種を優先する。
2) 検査と診断
– インフルエンザシーズン中に急性呼吸器疾患を呈する患者の臨床判断を支援するために、PCRが利用可能であればそれを使用してインフルエンザ検査を行い、特に抗ウイルス治療が検討されている高リスク個体や患者に対して行う。
3) 抗ウイルス治療
– 入院患者、重症または進行性疾患の患者、高リスクの外来患者に対して、ワクチン接種状況に関わらず、国家指針（CDCの抗ウイルス薬推奨など）に従って、神経アミダーゼ阻害剤（オセルタミビル）またはその他のガイドライン推奨の抗ウイルス薬を迅速に投与する。
– 早期治療（症状発現後48時間以内）が最大の利益をもたらすが、入院または高リスク患者の場合、48時間を過ぎても治療を考慮すべきである。
4) 感染管理と外来管理
– 医療環境での標準的な呼吸器予防策を強化し、患者が脆弱な人々との接触を避けるよう励まし、職場や学校の政策（休暇、検査ガイドライン、衛生措置）を支持して、感染の伝播を減らす。
公衆衛生と監視の重点
1) 分子監視の強化
– 新規変異株の検出とワクチン株選択、公衆メッセージングの情報提供に役立つように、ゲノム配列解析能力を拡大し、遺伝的および抗原的情報の迅速な共有を促進する。
2) 報告の迅速性と透明性の向上
– 国家報告が遅れたり中断したりしている場合、州と地方の報告システムを強化し、学術機関や民間セクターの実験室とのパートナーシップを結び、医療従事者と医療システムに行動可能な情報を提供する。
3) 医療システムの増強対応能力の準備
– 病院と一次医療ネットワークは、増強計画を見直し、抗ウイルス薬の在庫と供給チェーンを確保し、公衆衛生当局と連携して脆弱な人口層に対する資源の優先順位付けを行う。
制限事項と不確実性の領域
• 監視バイアス：早期の検出増加は、検査実践、センチネルサイトの活動、または局所的なアウトブレイクを反映している可能性があり、広範な全国的トレンドを必ずしも示していない。
• 重症度評価：毒性や臨床的重症度の増加に関する堅固な結論を下すためには、年齢と併存疾患を調整した入院と死亡の系統的なデータが必要であり、そのような分析は保留中である。
• ワクチン構成と効果の推定：季節性の循環が確立された後、人口レベルのワクチン効果の研究が必要である。抗原特性に基づくモデリングは、早期の間接的な手がかりを提供するが、直接的な証拠ではない。
結論
2025年南半球の循環と早期の英国の増加の中で、複数のHA突然変異を持つH3N2サブクレード（サブクレードK）の出現は、2025-26年の北半球インフルエンザシーズンが不完全なワクチン適合性を持つウイルスによって駆動される可能性があるという信頼性のある懸念を引き起こしている。しかし、既存の証拠はまだ、著しく増加した毒性を示していない。医療従事者は、ワクチン接種の推進、高リスク患者に対する検査と早期抗ウイルス治療の使用、州、国家、国際的な監視更新を通じた情報収集を続けるべきである。公衆衛生当局は、配列決定、迅速なデータ共有、季節性活動の増加への準備を優先すべきである。
選択的な参考文献
- Iacobucci G. Flu in numbers: NHS faces one of worst winters ever, officials warn, amid concern over mutated strain. BMJ. 2025 Nov 12;391:r2391. doi: 10.1136/bmj.r2391. PMID: 41224474.
- Emergence of seasonal influenza A(H3N2) variants with immune escape potential warrants enhanced molecular and epidemiological surveillance for the 2025–2026 season. Journal of the Association of Medical Microbiology and Infectious Disease Canada. 2025. https://utppublishing.com/doi/10.3138/jammi-2025-0025
- Centers for Disease Control and Prevention. Influenza (Flu) — Antiviral Drugs: Information for Health Professionals. https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/index.htm. Accessed 2025.
- World Health Organization. Global influenza surveillance and response system (GISRS) and FluNet. https://www.who.int/teams/global-influenza-programme. Accessed 2025.
- Nature News. Japan declares influenza epidemic as cases rise. Nature. October 2025. (news report summarizing national surveillance; consult national reports for primary data).
