ハイライト
- Flexovital補助剤により、心血管腎代謝（CKM）症候群を有するマウスの体脂肪量、空腹時血糖値、高血圧、内皮機能不全が有意に減少しました。
- FLXは、一側腎切除と慢性西洋食暴露後の糸球体濾過率（GFR）を改善し、腎組織の構造的損傷を制限します。
- FLX治療後、腎組織でのミトコンドリア酸化的リン酸化効率の向上が観察され、代謝および生物エネルギーの改善が示唆されました。
- これらの前臨床結果は、人間の臨床試験での検証を待つ限り、一酸化窒素増強栄養補助剤がCKM症候群の予防療法の可能性を支持しています。
研究背景と疾患負担
心血管腎代謝（CKM）症候群は、心血管疾患、慢性腎機能障害、肥満や糖耐性障害などの代謝障害が共存する複雑な病理学的集合体を表します。この症候群は、高齢化人口と不健康な生活習慣（例えば、不健全な食事）により、世界的に大きな健康負担をもたらしており、その有病率は上昇しています。CKM症候群は、特に腎機能障害と代謝の乱れが存在する状況下で頻繁に起こる心血管合併症により、死亡率と致死率を大幅に高めます。
従来の治療アプローチは、しばしば個々の成分に対してのみ対処し、統合された症候群には対応していないため、共有される病態生理メカニズムを対象とする介入の未充足の需要が強調されています。そのようなメカニズムの一つは、高血圧、糖代謝障害、腎組織損傷を引き起こす一酸化窒素（NO）利用可能量の低下によって頻繁に駆動される内皮機能不全です。一酸化窒素増強性質を持つ栄養補助剤は、血管、代謝、腎機能障害を同時に調整することにより、多面的な治療上の利点を提供する可能性があります。
研究デザイン
この前臨床研究では、CKM症候群の成分を再現するように設計されたよく特徴付けられたマウスモデルが使用されました。雄性C57BL/6Jマウスは、一側腎切除（UNX）を受け、腎組織量の減少と関連する腎および心血管ストレスへの感受性の模擬を目的としました。その後、マウスは12週間にわたって塩分、糖分、脂質が豊富な西洋食（WD）を与えられ、代謝障害を誘発しました。
マウスは3つのグループに無作為に分けられました：標準飼料を摂取するシャム手術対照群、治療を受けないUNX+WD群、UNX+WDにFlexovital（FLX）を補給した群。FLXは、ロディオラ・ロゼアとビートルートの抽出物、そして一酸化窒素の前駆体であるアミノ酸L-アルギニンとL-シトルリンを組み合わせて投与することで、一酸化窒素生産を向上させる食品添加物として設計されています。この介入は、FLXがUNX+WD挑戦から生じる代謝、心血管、腎機能障害を軽減できるかどうかを評価することを目的としていました。
評価項目には、体組成、糖代謝（空腹時血糖値と糖のクリアランス）、動脈血圧、内皮機能、糸球体濾過率（GFR）、腎組織病理学、ミトコンドリア生物エネルギーが含まれました。
主要な知見
本研究では、UNX+WDマウスが対照群と比較してCKM症候群の顕著な特徴を発症したことが明らかになりました。体脂肪量の著しい増加、脂肪量対筋肉量比率の上昇、脂肪細胞面積の拡大が見られ、肥満のような代謝変化を反映していました。FLX治療により、これらの増加が大幅に軽減され、体組成と脂肪組織の再形成の改善が示されました。
代謝的には、UNX+WDマウスの空腹時血糖値が上昇しており、糖代謝障害の一貫性が確認されました。FLXは空腹時血糖値を有意に低下させ、糖のクリアランスの改善傾向を示し、インスリン感受性または糖代謝の向上を示唆していました。
心血管評価では、UNX+WDが持続的な動脈性高血圧と内皮機能不全を誘発することが確認され、両者がFLXによって有意に軽減されました。この血管保護効果は、サプリメントの成分が影響を与える一酸化窒素利用可能量の回復と内皮一酸化窒素合成酵素活性の改善を反映している可能性があります。
腎機能については、GFRがUNX+WD群で障害されており、糸球体および管腔損傷の組織学的証拠が伴っていました。FLX補給により、GFRが改善され、腎組織の構造的損傷が軽減され、腎保護効果が示されました。
ミトコンドリア分析では、FLXがUNX+WDマウスの分離された腎ミトコンドリアでの酸化的リン酸化のP/O比を増加させたことが明らかになりました。この知見は、腎損傷と代謝疾患進行に重要な因子であるミトコンドリア機能障害の軽減と生物エネルギー効率の向上を示唆しています。
専門家コメント
Carvalhoらによる本研究は、一酸化窒素利用可能量を向上させるために特別に設計された栄養補助剤が、心血管腎代謝症候群の複数の相互に関連する病的経路を有益に調整できるという強力な前臨床的証拠を提供しています。多成分の配合は、内皮機能不全、ミトコンドリア機能障害、代謝障害というCKM症候群の主要なドライバーを対象としています。
有望ではあるものの、人間患者への翻訳的適用性はまだ確立されていません。重要な考慮事項には、投与量の設定、長期安全性、臨床的に多様な集団における有効性が含まれます。さらに、ロディオラ・ロゼアとビートルートの抽出物、L-アルギニンとL-シトルリンの使用は、一酸化窒素生産と酸化ストレスの軽減に対する相乗効果をサポートしており、これらのエージェントの血管および代謝効果を強調する既存の文献と一致しています。
本研究は、一側腎切除と西洋食の厳密な組み合わせを使用して複雑な人間のCKM状態を近似し、モデルの臨床的関連性を高めています。ただし、推測は慎重に行うべきであり、マウスの生理学と代謝反応は人間とは異なります。これらの結果は、CKM患者における潜在的な利益とメカニズムを解明するための今後の臨床試験を奨励しています。
結論
Flexovitalは、一側腎切除と慢性西洋食摂取で誘発されたマウスモデルにおける心血管、腎、代謝障害に対する堅固な保護効果を示しました。体組成、糖代謝、血圧、内皮機能、腎機能、組織病理学、ミトコンドリア生物エネルギーを好ましく調整しました。これらの知見は、NOベースの栄養補助剤の介入が、CKMのような複雑な症候群の統合的な予防戦略を代表する可能性があることを支持しています。有望な前臨床結果は、効果と安全性の検証、および多因子性慢性疾患管理における役割の探索を目的とした人間での適切に設計された臨床試験を必要とします。
参考文献
1. Carvalho LRRA, Tydén M, Shimari M, Zhuge Z, Schiffer TA, de Oliveira Monteiro MM, Lundberg JO, Weitzberg E, Andersson DC, Fellström B, Carlström M. Protective Effects of the Food Supplement Flexovital in a Model of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome in Mice. Nutrients. 2024 Nov 28;16(23):4105. doi: 10.3390/nu16234105.
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