ハイライト
– 幹細胞療法（SCT）と機械的支援または骨移植を組み合わせると、大腿骨頭無血管性壊死（ONFH）の機能的結果を改善する可能性があります。
– 単独のSCTでは、統計的に有意な改善が一般的に見られません。
– SCTと機械的支援を組み合わせることで、全股関節置換術（THR）のリスクを低減し、ハリス股関節スコア（HHS）を改善する可能性があります。
– THRの遅延に関する証拠の確実性は中程度ですが、他のアウトカムについては方法論的な変動性により低いです。
研究背景
大腿骨頭無血管性壊死（ONFH）は、血流の障害により大腿骨頭内の骨組織が死滅する進行性の整形外科疾患です。この疾患は主に若年成人に影響を与え、大腿骨頭の崩壊、関節痛、股関節機能の喪失を引き起こし、しばしば比較的若い年齢での全股関節置換術（THR）が必要となります。ONFHの障害性と生活の質や医療資源への影響を考えると、原関節を保存し、THRの遅延や回避が可能な治療法に対する未満足な臨床ニーズが存在します。
再生医療の原則に基づく幹細胞療法（SCT）は、過去10年間で早期ONFHにおける血管新生の回復と骨修復を促進する有望な介入として注目されています。しかし、SCTの臨床効果、特に単独での使用または機械的支援策（コア減圧や骨移植など）との組み合わせについては、高品質のランダム化比較試験（RCT）データでまだ完全には確立されていません。Bhartiらによるこの系統的レビューとメタアナリシスは、ONFH管理におけるSCTの効果を定量的に評価するために、RCTを批判的に評価しています。
研究デザイン
著者らは2024年11月までのRCTを対象とした徹底的な系統的検索を行い、SCT（単独または機械的介入や骨移植との組み合わせ）と標準治療または他の対照群を比較したRCTを特定しました。10件のRCTで545件の罹患股関節がメタアナリシスの対象となりました。各研究の平均フォローアップ期間は約36ヶ月で、中期的なアウトカムについての洞察を提供しています。
主要エンドポイントは以下の通りです：
- 全股関節置換術（THR）の発生率
- 放射線学的または臨床的な病態進行
二次アウトカムには、股関節機能と疼痛の検証された測定値が含まれます：
- ハリス股関節スコア（HHS）
- 視覚アナログスケール（VAS）疼痛スコア
- ウェスタンオンタリオおよびマクマスター大学変形性関節症指数（WOMAC）
効果サイズは、臨床的な異質性を考慮するためにランダム効果モデルを使用してプーリングされ、証拠の確実性はGRADE手法で評価されました。
主要な知見
メタアナリシスの結果は、SCTのモダリティによって異なる傾向が明らかになりました：
SCTと機械的支援または骨移植の組み合わせ
SCTをコア減圧や骨移植などの機械的介入と組み合わせた場合、患者はTHRの必要性が減少する傾向がありました（相対リスク[RR]：0.74；95％信頼区間[CI]：0.46〜1.20）。この減少は統計的に有意ではありませんでしたが、病態進行の遅延につながる可能性があり、関節の保存につながる可能性があります。
特に、この組み合わせ療法グループでは機能的アウトカムが有意に改善しており、WOMACスコア（平均差[MD]：-10.7；95％CI：-17.2〜-4.3）が改善し、痛みの軽減と関節機能の向上が示されました。サブグループ解析では、機械的支援がSCTの効果を大幅に増幅させ、HHSスコアの改善とTHRの予防に寄与することが確認されました。
単独のSCT
一方、補助的な機械的支援なしでSCTが投与された場合は、主要または二次アウトカムにおいて統計的に有意な利益が示されませんでした。これは、単独のSCTが病態の経過を変えることや機能を改善することに限られた効果しか持たないことを強調しています。
証拠の質と確実性
6つの研究ではバイアスのリスクが低く、4つの研究では不十分な盲検化や不完全なアウトカムデータなどの方法論的な欠陥によりリスクが高いと判断されました。THR予防の証拠の確実性は中程度でしたが、機能スコアと疼痛アウトカムについては低いと評価され、研究間の一貫性と精度の不足が反映されています。
専門家のコメント
これらの知見は、ONFHにおける幹細胞ベースの再生が、意味のある臨床的な改善を達成するためには、生体力学的な負荷軽減または構造的支援が必要であるという進化する整形外科の共通認識と一致しています。機序的には、単独のSCTでは、壊死した骨領域に支持基盤が欠けているため、幹細胞の移植と骨の再建が困難となることがあります。
コア減圧は、骨内圧の低下、新生血管形成の促進、SCTとの結合により、骨修復に適した微小環境を作り出すと考えられています。同様に、骨移植は機械的安定性を提供し、骨伝導性マトリックスを供給することで、幹細胞の再生能力を高めます。ただし、試験間での幹細胞の起源、用量、投与方法、疾患段階の異質性により、広範な一般化が制限されます。
特に、長期的な持続性と費用対効果の分析が不十分に研究されています。現時点の証拠は慎重な楽観を支持していますが、標準化されたプロトコルを持つさらなる厳密で十分な力を持つRCTが求められます。
結論
Bhartiらのメタアナリシスは、単独のSCTが病態の進行を変えることや股関節機能を大幅に改善することはないことを明確に示しています。しかし、SCTと機械的支援または骨移植の組み合わせは、より有望な戦略であり、3年間のフォローアップ期間中に全股関節置換術の遅延と患者中心のアウトカムの改善を示す可能性があります。
医師は、特に早期段階のONFHに対して、再生医療と構造的アプローチを統合することを検討すべきです。一方、研究者は、今後のRCTで標準化と長期フォローアップを優先し、SCTの正確な役割を定義する必要があります。それまで、幹細胞療法は、この挑戦的な整形外科疾患における補助的な治療法であり、単独の治療法ではありません。
資金源と臨床試験登録
Bhartiらの主要な分析では外部資金源が報告されていません。含まれる研究の臨床試験識別子は要約には記載されていませんが、個々のRCTの出版物内で参照できます。
参考文献
Bharti SK, V S MS, Venkateswarlu M, Niveditha M, Sharma S, Bansal D. 大腿骨頭無血管性壊死の幹細胞療法の有効性：系統的レビューとメタアナリシス. Bone. 2025 Nov;200:117590. doi: 10.1016/j.bone.2025.117590. Epub 2025 Jul 10. PMID: 40651741.
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