ハイライト
- EASE-CDは、クロHN病の内視鏡性潰瘍活動度を定量するための新しく開発され、外部で検証された指数です。
- 有意な間観察者間信頼性（ICC=0.798）と治療への強い反応性（WinP=0.769）を示しています。
- より明確な定義、より良い信頼性、および臨床的に意味のある変化の検証済み閾値を提供することで、古いスコアよりも優れています。
- 0〜100の連続スコアを提供し、潰瘍のない寛解は0として定義されます。
臨床背景と疾患負荷
クロHN病は、消化管の任意の部分に影響を与える局所的な貫通性炎症を特徴とする慢性再発性炎症性腸疾患（IBD）です。粘膜治癒は長期寛解と合併症の減少を予測するため、内視鏡評価は疾患管理の中心的役割を果たします。しかし、既存の内視鏡スコア（例：単純内視鏡スコア（SES-CD）、クロHN病内視鏡重症度指標（CDEIS））は、臨床的疾患活動との相関が低く、項目定義が曖昧で、観察者間信頼性が低く、検証済み応答閾値がないという問題があります。これにより、臨床試験や日常診療での有用性が損なわれ、堅牢で信頼性があり解釈可能なスコアリングシステムの未充足の需要が生じています。
研究方法論
これらの制約を解決するために、Maらは多段階の研究を行い、クロHN病の内視鏡性潰瘍活動度スコア（EASE-CD）を開発および検証しました。開発プロセスには厳密な方法論的ステップが含まれました。
- フェーズ3bアダリムマブ試験（NCT00348283、n=112）とフェーズ2リサンキズマブ試験（NCT02031276、n=99）から、ベースラインと導入後のイルエコロン镜像视频被收集。
- 四位中央读片人，对临床数据和治疗分配不知情，使用通过修改后的RAND/UCLA适当性方法得出的候选内镜项目评估视频。这确保了表面效度并最小化了偏差。
- 使用组内相关系数（ICC）评估间观察者信頼性，项目纳入的阈值为≥0.41。
- 通过胜率（WinP）测量反应性，该指标估计治疗患者比安慰剂患者有更好的内镜评分的可能性（阈值≥0.56）。
- 满足这些标准的项目被纳入回归建模，并通过自助法进行内部验证。使用利サンキズマブ試験データで外部验证。
主要发现
十个内镜项目满足信頼性和反応性标准。这些项目来自既定的指数（SES-CD、CDEIS），并包括针对克罗恩病的探索性病变特征。最终的EASE-CD模型包括：
- 溃疡的存在和大小（等级尺度：无、20 mm）
- 深部溃疡的存在/不存在（二分法）
- 溃疡表面面积的比例（连续，0–1，按段平均）
EASE-CD产生一个从0到100的连续评分，评分越高表示溃疡活动度越大。显著的性能指标包括：
- 内部验证：r²=0.608（调整后的r²=0.554），校准斜率0.983
- 外部验证：调整后的r²=0.565，校准斜率0.997
- 间观察者信頼性：ICC 0.798（95% CI 0.711–0.836）
- 反応性：WinP 0.769（95% CI 0.658–0.851，p<0.001）
- EASE-CD评分降低10分表示内镜应答（SES-CD/CDEIS≥50%降低），特异性为82.4%，敏感性为69.9%
- 无溃疡内镜缓解产生EASE-CD评分为0
这些结果强调了该指数在治疗效果方面的强大区分能力及其作为临床试验终点和潜在临床实践采用的适用性。
机制见解和生物学合理性
EASE-CD直接量化溃疡负担，这是克罗恩病活动性粘膜疾病的最相关的可重复标记物。通过关注溃疡的大小、深度和表面受累——这些参数与透壁炎症和疾病并发症的风险密切相关——该评分提供了生物学上合理、疾病特定且可操作的措施。跨肠段的平均值进一步增强了其可靠性和在不同疾病表现中的适用性。
专家评论
EASE-CD的开发解决了以往指数长期存在的问题，特别是观察者间变异性和项目定义缺乏标准化。领先的胃肠病学家强调了需要具有验证阈值的指数，以在试验和现实世界环境中可靠地评估粘膜愈合和治疗应答。EASE-CD的性能指标表明它可能满足这一需求，尽管其整合到临床工作流程和监管框架中将需要进一步的传播和教育。
争议和限制
虽然EASE-CD表现出强大的验证性，但仍存在几个问题：
- 该指数主要衡量溃疡，可能无法完全捕捉克罗恩病活动性的其他特征（如狭窄、非溃疡性炎症）。
- 推导和验证数据集均来自临床试验人群，可能无法完全代表更广泛的临床实践中的多样性。
- 需要在现实世界的队列、儿科人群以及经验较少的读片人设置中进行进一步的独立验证。
- 评估需要标准化的高质量内镜成像和训练有素的中央读片人，这可能会限制其在所有实践环境中的立即实施。
结论
EASE-CD是基于证据、严格验证的克罗恩病内镜溃疡活动度评分系统。它在可靠性、反応性和解释性方面优于旧的指数。在临床试验中采用EASE-CD，甚至在实践中采用，可以标准化粘膜愈合的评估，促进治疗效果的更有意义的比较。继续进行验证和实施研究对于最大化其临床影响至关重要。
参考文献
Ma C, Khanna R, Maguire BR, Zou G, Bressler B, Hindryckx P, Mosli M, Sparrow MP, Hart AL, Leong RW, Rubin DT, Rémillard J, Shackelton LM, D’Haens GR, Danese S, Peyrin-Biroulet L, Sands BE, Panaccione R, Feagan BG, Jairath V. 使用来自两项随机对照试验的数据开发和验证新的内镜性溃疡活动度评分（EASE-CD）。Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Aug;10(8):746-756. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00093-7 IF: 38.6 Q1 . Epub 2025 Jun 9. PMID: 40505666 IF: 38.6 Q1 .
追加参考文献：
Daperno M, et al. 克罗恩病的新简化内镜活动度评分（SES-CD）的开发和验证。Gastrointest Endosc. 2004;60(4):505-512.
Mary JY, Modigliani R. 克罗恩病内镜严重程度指数（CDEIS）的开发和验证。Gastroenterology. 1989;96(6):1327-1334.
