ハイライト
- 定性的脳幹CT灌流造影は、神経学的基準による死亡（DNC）の診断において高い感度（98.5%）を示しましたが、特異性は中程度（74.4%）でした。
- 全脳CT灌流造影は、感度（93.6%）と特異性（92.3%）のバランスが良く、CT血管造影よりも特異性が優れています。
- CT血管造影は感度が変動的（75.5%～87.3%）ですが、特異性は約90%で、画像モダリティ間での評価者間信頼性が非常に高かったです。
- 重大な副作用は報告されませんでした。軽微かつ一時的な事象は患者の5%で発生しました。
研究背景
神経学的基準による死亡（DNC）の確認、一般的に脳死と呼ばれるものは、患者管理の指針を提供し、臓器提供を促進する重要な臨床的マイルストーンです。臨床検査はDNCの決定における中心的な役割を果たしますが、身体検査の一部が混乱や不完全である場合、補助検査が必要となることがあります。現在の補助検査である電気生理学的検査や放射性同位元素脳血流検査には、診断精度、利用可能性、および検証に関する制限があります。CTを用いた技術、特にCT灌流造影とCT血管造影は、脳血流と血管の透過性を迅速に評価できる選択肢を提供します。しかし、この大規模な多施設評価以前には、これらの技術の診断精度と安全性は十分に定義されていませんでした。
Chasséらの研究は、現実世界の集中治療環境において、CT灌流造影とCT血管造影が脳死確認の補助検査としてどの程度有用かを厳密に評価することで、このギャップを埋めています。
研究デザイン
この前向き、盲検化された診断精度研究は、2017年4月から2021年3月まで、カナダ全土の15の成人集中治療室で行われ、多様な患者集団を対象としました。対象は、18歳以上の重篤な成人で、グ拉斯哥昏迷量表（GCS）スコアが3（深昏睡または無反応を示す）であり、神経学的検査や死亡確定に影響を与える要因がないことが含まれました。
標準化された臨床DNC検査後2時間以内に、患者は造影剤を使用した脳CT灌流造影とCT血管造影再構成を受けました。2人の独立した神経放射線科医が、臨床データやお互いの評価を知らされずに、画像を定性的および定量的に解釈しました。
主要評価項目は、脳幹CT灌流造影のDNCに対する診断感度と特異性でした。副次評価項目には、全脳CT灌流造影、CT血管造影の性能、Cohenのκ係数による評価者間信頼性、および画像関連の副作用に関する安全性が含まれました。
主な知見
合計282人の患者（平均年齢57.8歳、女性47%）がフルプロトコルを完了しました。そのうち204人（72%）が標準化された臨床基準により死亡と宣言されました。
診断性能
- 脳幹CT灌流造影（定性的）：感度は98.5%（95% CI 95.8%-99.7%）で、DNCの患者をほぼすべて正しく識別しました。しかし、特異性は中程度の74.4%（95% CI 63.2%-83.6%）で、偽陽性率が顕著でした。
- 脳幹CT灌流造影（定量的）：診断精度が臨床使用に十分でなく、定性的解釈が好ましいことを示唆しました。
- 全脳CT灌流造影（定性的）：感度93.6%（89.3%-96.6%）、特異性92.3%（84.0%-97.1%）という強力なバランスを示しました。これは、全脳評価が脳幹のみの評価よりも全体的な診断信頼性が高いことを示唆しています。
- CT血管造影：感度は75.5%（95% CI 69.0%-81.2%）から87.3%（81.9%-91.5%）で、特異性は89.7%から91.0%でした。特異性は高かったものの、灌流研究よりも感度が低かったです。
評価者間信頼性と安全性
盲検化された神経放射線科医は、すべての画像モダリティで優れた合意を示し、Cohenのκ値は0.81から0.84で、再現性が非常に高かったです。
安全性に関しては、14人（5%）の患者が軽微で自限性の副作用（軽い造影剤反応や一時的な生理学的変化など）を経験しましたが、重大な副作用は報告されませんでした。
専門家のコメント
研究結果は、造影剤を使用した脳CT灌流造影、特に定性的な全脳評価が、高い感度と特異性でDNCの診断を信頼性高くサポートできることを確認しています。ただし、CT灌流造影もCT血管造影も、98%以上の特異性という予定された検証閾値に達しないため、臨床診断基準を置き換えることはできません。
これは、補助的検査が重要なツールであるものの、単独の検査としては使用できないことを強調しています。
特に脳幹CT灌流造影の特異性が中程度であることから、単独で使用すると偽陽性の診断リスクがあり、脳死の早期または誤った宣言につながる可能性があります。全脳灌流の優れた特異性は、局所的な脳幹灌流ではなく、より広範な脳血流動態を捉えているため説明できます。
安全性プロファイルと優れた評価者間信頼性を考慮すると、これらのモダリティは伝統的な検査が困難な集中治療環境での実用的な補助検査オプションを提供します。
制限点には、一般化を妨げる複雑な臨床状態の除外と、単一国の設定があります。今後の研究では、画像モダリティの組み合わせや先進的な機械学習技術の統合により、診断精度を向上させる可能性があります。
結論
CT灌流造影とCT血管造影は、神経学的基準による死亡の評価に有望な補助検査であり、高い感度と許容可能な安全性を提供します。ただし、特異性が十分でなく、厳格な検証閾値に達していないため、これらのモダリティは包括的な臨床神経学検査を補完するものであり、置き換えるものではありません。このアプローチは、倫理的な患者ケアと臓器提供プロトコルにとって重要な脳死の確実かつ迅速な確認を確保します。
医師は、補助的CT画像を広範な臨床コンテキスト内で慎重に解釈し、必要に応じて標準化された検査や他の補助検査と結果を統合する必要があります。継続的な多職種共同研究により、脳死診断の最適化と、進化する神経画像技術を信頼性高く臨床実践に取り入れることが求められます。
資金提供と臨床試験登録
本研究は、カナダ保健研究所とカナダ集中治療試験グループの支援を受けました。プロトコルはClinicalTrials.govに登録されています（識別子：NCT03232322）。
参考文献
1. Chassé M, Shankar JJS, Fergusson DA, et al. Computed Tomography Perfusion and Angiography for Death by Neurologic Criteria. JAMA Neurol. 2025;82(9):932-940. doi:10.1001/jamaneurol.2025.2375.
2. Wijdicks EF. The Diagnosis of Brain Death. N Engl J Med. 2001;344(16):1215–1221. doi:10.1056/NEJM200104193441607.
3. Shemie SD, Doig C, Dickens B, et al. Death Determination and Organ Donation: A Model Policy for Organ Donation Organizations. Can J Anaesth. 2020;67(12):1851-1862. doi:10.1007/s12630-020-01842-7.
4. Greer DM, Varelas PN, Haque S, et al. Variability of Brain Death Policies in the United States. Neurology. 2016;86(14):1254-1259. doi:10.1212/WNL.0000000000002507.
