序論：腋窩管理の進化
数十年にわたり、乳がんの腋窩手術の管理は脱エスカレーション傾向にありました。根治的な腋窩リンパ節郭清（ALND）の日常的な使用から、センチネルリンパ節生検（SLNB）の採用へと変化し、主な目標は、特にリンパ浮腫や機能障害といった合併症を減らすことでした。しかし、新規補助化学療法（NAC）を受けた患者の管理は複雑な領域となっています。ノードで完全な病理学的対応（ypN0）を達成した患者は安全にALNDを避けることができますが、低量の残存病変、特に微小転移（ypN1mi）の管理については、激しい議論の対象となっています。OPBC-07/microNAC研究は、この臨床的決定をガイドする重要な実世界の証拠を提供しています。
OPBC-07/microNAC研究のハイライト
- 新規補助化学療法後に残存微小転移（ypN1mi）を有する1,585人の患者の全体的な3年腋窩再発率は、驚くほど低い2.0％でした。
- ALNDを完了した患者と完了しなかった患者の間で、腋窩再発に有意な差は見られませんでした。
- 三重陰性乳がん（TNBC）は重要なリスク要因であり、ALNDを省略すると、この特定のサブグループでの再発率が高くなることが確認されました（8.7％ vs 2.4％）。
- 腋窩放射線治療（RT）は重要な保護因子として浮上しました。その省略は再発リスクの増加と独立して関連していました。
背景：残存ノード病変の課題
新規補助化学療法は、臨床的にノード陽性の乳がん患者に対して、疾患のステージダウンと化学感受性の評価のためにますます利用されています。初期に生検で確認されたノード関与（cN+）がNAC後に微小転移（ノード >0.2 mm 但し ≤2.0 mm）のみであることが判明した場合、外科医はジレンマに直面します。この残存病変は抵抗性クローンを表しており、完全なクリアランスが必要なのか、それとも地域放射線治療と全身治療で効果的に管理できるのか？最近まで、ypN1mi集団に関する具体的なデータは乏しく、国際的な診療パターンに大きなばらつきがありました。
研究デザインと患者集団
OPBC-07/microNACは、30か国にわたる84の癌センターを対象とした国際的な後ろ向きコホート研究でした。2013年から2023年の間にNACを受け、その後手術を受けたcT1-4、N0-3乳がんの女性患者（18歳以上）を対象としていました。対象患者は、SLNB、標的腋窩郭清（TAD）、またはMARI手順で残存微小転移が見つかった患者でした。
主要エンドポイントは、任意の腋窩再発（単独または併発）の5年率でした。この分析では、3年率と探索的な5年予測が報告されました。コホートは、ALNDを完了した群（n=804）とALNDを省略した群（n=781）に分けられました。
主要な知見：安全性とサブグループの違い
全体的な再発率
研究では、全体のコホートにおける3年腋窩再発率はわずか2.0％（95％CI 1.3-2.9）であることがわかりました。2つの手術戦略を比較した結果、ALND群とALND省略群の間には統計的に有意な再発率の違いはありませんでした。これは、ypN1mi疾患を有する広範な患者集団において、ALNDの追加的な手術合併症が生存率や再発率の利益をもたらさないことを示唆しています。
腫瘍生物学の影響
研究の重要な知見は、腫瘍生物学に基づくアウトカムの違いでした。ホルモンレセプター陽性/HER2陰性またはHER2陽性の患者は、腋窩手術の範囲に関係なく良好な成績を収めました。しかし、三重陰性乳がん（TNBC）サブグループでは、ALNDを省略すると腋窩再発のリスクが著しく高くなることが確認されました（省略群 8.7％ vs ALND群 2.4％、p=0.018）。これは、TNBCが生物学的に攻撃的なサブタイプであり、低量の残存病変でもより強力な局所制御が必要であることを示しています。
多変量解析と予測因子
多変量解析では、再発の主要なドライバーは手術の範囲自体ではなく、腫瘍生物学と補助療法の使用であることが確認されました。具体的には：
- 三重陰性乳がんは、再発に対するハザード比（HR）3.83と関連していました。
- 腋窩放射線治療の省略は、HR 2.62と関連していました。
- ALNDの省略は、他の治療が最適化されている限り、独立したリスク増加とは関連していませんでした（HR 0.86）。
専門家のコメント：結果の文脈化
OPBC-07/microNACの結果は、生物学的な段階付けに重点を置くより広いシフトと一致しています。全体的な低い再発率は、現代の全身療法と標的放射線治療が腋窩内の微小残存病変を効果的に制御できることを示唆しています。
しかし、TNBCのデータは警告のメモを提供しています。TNBCでは、NAC後の残存病変は既知の予後不良のマーカーであり、化学療法抵抗性を示しています。研究は、これらの高リスク患者において、ALNDが地域制御を確保するために依然として役割を果たす可能性がある、またはより強力な放射線治療と全身フォローアップが必要であることを示唆しています。さらに、本研究ではほぼ80％の患者が腋窩放射線治療を受けていることから、ALNDが省略された場合、RTが重要な安全網として機能していることが示唆されます。clinicians should be wary of omitting both ALND and nodal RT in the ypN1mi setting.
臨床的意義と限界
これらの知見は、NAC後にypN1mi疾患を有する大多数の患者において、ALNDを安全に省略できることを示唆しています。特に、ルミナルまたはHER2陽性サブタイプで補助腋窩放射線治療を受けている患者では、このアプローチはリンパ浮腫のリスクを大幅に減らし、乳がんサバイバーの生活の質を向上させます。
一方、研究は後ろ向きの性質と中央値3.1年の追跡調査期間に制限されています。腋窩再発は通常早期に起こりますが、長期的なデータ（10年間のアウトカム）が得られれば、これらの知見を確認するのに有益です。また、研究は機関のデータベースに依存していたため、ALND省略が提案された患者の選択に内在するバイアスが存在する可能性があります。
まとめと結論
OPBC-07/microNAC研究は、新規補助化学療法後の残存ノード微小転移の管理に関する堅固な国際的な基準を提供しています。データは、腋窩放射線治療を治療計画に組み込むことで、これらの患者の大多数においてALNDを省略できるという支持を示しています。しかし、三重陰性乳がんにおける著しく高い再発リスクは、腫瘍生物学が手術介入の強度を決定する個別化アプローチの必要性を強調しています。今後、ゲノムプロファイリングの統合とより良い反応予測ツールの開発により、腋窩での手術を安全にスキップできる患者をさらに精緻に絞り込むことができるでしょう。
資金源と臨床試験情報
本研究は、米国国立衛生研究所と国立癌研究所からの資金援助を受けました。ClinicalTrials.govの識別子NCT06529302で登録されています。
参考文献
1. Montagna G, Alvarado M, Myers S, et al. Oncological outcomes with and without axillary lymph node dissection in patients with residual micrometastases after neoadjuvant chemotherapy (OPBC-07/microNAC): an international, retrospective cohort study. Lancet Oncol. 2026;27(1):57-67. doi:10.1016/S1470-2045(25)00598-4.
