ハイライト
年齢調整D-dimerカットオフ値（50歳以上の患者では年齢×10 μg/L）は、外来患者における深部静脈血栓症（DVT）を安全に除外するための前向き検証が行われました。多施設ADJUST-DVT研究では、調整された閾値を使用して除外された患者において、3ヶ月のフォローアップ期間中に症状性静脈血栓塞栓症が見つからなかったことが示されました。この診断戦略は、特に75歳以上の高齢患者において、DVTを除外するためにレッグ圧迫超音波検査を必要としない割合を大幅に増加させ、診断効率を3倍に向上させます。
導入：D-dimerと高齢化の診断ジレンマ
疑わしい静脈血栓塞栓症（VTE）の診断プロセスにおいて、D-dimerテストは、臨床予測確率が低または中程度の患者において疾患を除外するための中心的な役割を果たしています。しかし、従来の固定カットオフ値500 μg/Lには、D-dimerレベルが年齢とともに自然に上昇するという重要な生理学的な課題があります。これは、血栓症がない場合でも高齢者集団での偽陽性結果の頻度を高め、レッグ圧迫超音波検査などの高価で時間のかかる画像検査が必要となることを意味します。
年齢調整閾値の進化
この課題に対処するために、研究者は以前に、肺塞栓症（PE）を疑われる患者のための年齢調整D-dimerカットオフ値を開発し、検証しました。50歳以上の患者では、年齢×10 μg/Lの式を使用することで、感度を維持しながら特異性を向上させることが可能でした。しかし、この戦略は、深部静脈血栓症を疑われる患者に対する前向き管理研究で厳密に検証されていませんでした。ADJUST-DVT試験は、このエビデンスのギャップを埋めるために設計され、医師が疑われる足DVTに対してこのアプローチを適用するためのデータを提供することを目的としていました。
研究デザインと方法論
ADJUST-DVT研究は、ベルギー、カナダ、フランス、スイスの27施設で実施された多施設、多国籍の前向き管理アウトカム研究です。2015年1月から2022年10月まで、救急部門にDVTの症状を呈して受診した外来患者が対象となりました。
診断アルゴリズム
本研究では、順次診断戦略が使用されました。まず、患者はWellsスコアを使用して臨床予測確率が評価され、高確率または非高（疑わしい）確率に分類されました。次に、全患者が高感度D-dimerテストを受けました。非高確率の患者で、D-dimerレベルが年齢調整カットオフ値（50歳以上は年齢×10 μg/L、50歳未満は500 μg/L）未満の場合、DVTは除外され、さらなる画像検査は行われませんでした。D-dimerレベルがカットオフ値を超えるか、高確率の場合は、レッグ圧迫超音波検査が行われました。
フォローアップと主要アウトカム
主要な安全性アウトカムは、D-dimerレベルが従来の500 μg/Lカットオフ値と年齢調整カットオフ値の間にある患者において、DVTが最初に除外された後、3ヶ月のフォローアップ期間中の評価委員会によって裁定された症状性VTE（DVTまたはPE）の発生率でした。このグループは、従来のガイドラインでは画像検査を受けることになっていたが、新しいプロトコルでは画像検査が免除された集団を表します。
主な知見：安全性と効率性
最終解析には3205人の患者が含まれ、中央年齢は59歳でした。研究対象者のDVTの有病率は14％でした。非高または疑わしい臨床予測確率を持つ2169人の患者のうち、531人（24.5％）が従来の500 μg/Lカットオフ値未満のD-dimerレベルを持っていました。さらに、161人（7.4％）がD-dimerレベルが500 μg/Lから個別の年齢調整カットオフ値の間でした。
安全性アウトカム
本研究の最も重要な知見は、調整カットオフ値の安全性でした。年齢調整閾値により単独で除外された161人の患者のうち、3ヶ月のフォローアップ期間中に症状性VTEイベントはゼロ（0％；95％信頼区間、0%-2.3%）でした。これは、従来の固定カットオフ値と比較して、年齢調整戦略が患者の安全性を損なわないことを確認しています。
高齢者における診断効率
この戦略の影響は、特に高齢者集団で顕著でした。75歳以上の患者において、陰性D-dimer結果の割合が大幅に増加しました。従来の500 μg/Lカットオフ値では、画像検査なしで除外される患者は8.7％（33人中的379人）でしたが、年齢調整カットオフ値を適用すると、この割合は26.1％（379人中の99人）に上昇し、実質的に高齢者が安全に超音波検査を避けることができる数が3倍になりました。
専門家のコメント：臨床統合と実践的意義
ADJUST-DVT試験の結果は、年齢調整D-dimer戦略が肺塞栓症と同様にDVTに対しても安全であるという高等級のエビデンスを提供しています。救急部門や一次診療設定の医師にとって、この知見は、DVTとPEの両方を疑う症例で統一された年齢調整ルールを使用することで、VTEの診断プロセスを簡素化します。
生物学的合理性と特異性
年齢調整の成功は、高齢になるにつれて凝固系の亜臨床的な活性化とフィブリン断片の腎クリアランスの低下を考慮することにあります。年齢が進む成人に対して一律の500 μg/L制限を適用すると失われる特異性を回復するために、閾値を上方向にシフトさせることで、テストは再び特異性を獲得します。
制限と一般化可能性
本研究は堅牢ですが、入院患者、特に悪性腫瘍や最近の手術など、D-dimerレベルを独立して上昇させる併存疾患を持つ患者への一般化可能性はまだ完全には確立されていません。また、この戦略は高感度D-dimerアッセイの使用に依存しているため、医師は自施設で使用される検査がこれらの感度基準を満たしていることを確認する必要があります。
結論
ADJUST-DVT研究は、エビデンスに基づくVTE管理における重要な一歩を示しています。年齢調整D-dimerカットオフ値がDVTを安全かつ効果的に除外できることを示すことで、研究者は、不要な医療利用を削減し、高齢患者の診断画像検査の負担を最小限に抑えるツールを提供しました。医療システムが高価値ケアを目指し続ける中、年齢調整D-dimer閾値の採用は、臨床的安全性を犠牲にすることなく診断パスを最適化する好例となっています。
資金提供と試験登録
本研究は、参加国からの様々な国立研究助成金によって支援されました。試験登録：ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02384135。
参考文献
Le Gal G, Robert-Ebadi H, Thiruganasambandamoorthy V, et al. Age-Adjusted D-Dimer Cutoff Levels to Rule Out Deep Vein Thrombosis. JAMA. Published online January 5, 2026. doi:10.1001/jama.2025.21561.
