ハイライト
- 経口セマグルチド50 mgを1日1回投与することで、68週間で東アジアの肥満または過体重成人の平均体重量が14.3％減少しました。
- 2型糖尿病（T2D）がある参加者とない参加者双方で、治療は有意な効果を示しました。
- セマグルチド治療群の84.3％が5％以上の臨床的に意味のある体重減少を達成したのに対し、プラシボ群では17.2％でした。
- 胃腸系の副作用は一般的に管理可能でしたが、副作用により治療を中止した割合は低く（4.5％）でした。
研究背景と疾患負荷
肥満と過体重は、2型糖尿病、高血圧、脂質異常症などの関連する心血管代謝疾患を通じて、世界的に死亡率と病態の主要因となっています。特に、東アジアの人々は、西洋の人々よりも低いBMI閾値で体重関連の合併症を発症する傾向があります。これにより、効果的かつ地域特異的な治療オプションの必要性が強調されています。体重減少を目的とした薬物療法は、この集団、特に長期使用に適した経口剤に関しては限定的です。
セマグルチドは、インスリン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）であり、以前には注射剤形態での体重管理と血糖コントロールの効果が示されていました。最近、経口セマグルチド製剤が有望であることが示唆されましたが、東アジア集団における確実な証拠が不足していたため、この民族的に異なる集団における効果、安全性、忍容性を評価するための専門的な試験が必要でした。
研究デザイン
OASIS 2試験は、2021年11月から2023年9月まで日本と韓国で実施された、厳密に設計された多施設、二重盲検、プラシボ対照の第3a相無作為化臨床試験でした。試験には、BMI ≥27.0かつ体重関連の合併症が2つ以上あるか、またはBMI ≥35.0かつ関連する合併症が1つ以上の201人の成人が含まれました。
約25％の被験者が基準時において既存の2型糖尿病を持っており、対象集団の現実的な多様性を反映していました。参加者は、68週間の治療期間と7週間の追跡期間を含め、1日1回の経口セマグルチド50 mgまたはプラシボを投与され、標準的なライフスタイルの推奨とともに無作為に2:1で割り付けられました。
主要評価項目は、1) 基準時からの体重量の変化のパーセンテージと、2) 5％以上の体重減少を達成した参加者の割合でした。二次評価項目には、身体機能と心血管代謝リスク因子の変化、ならびに安全性モニタリングが含まれました。
主要な知見
201人の参加者（平均年齢49歳、平均体重91.9 kg、女性43.3％、2型糖尿病25.4％）の中で、セマグルチド治療群では平均体重量が14.3％（標準誤差0.8％）減少したのに対し、プラシボ群では1.3％（標準誤差1.1％）の減少でした。治療差の推定値は-13.07ポイント（95％信頼区間[CI]、-15.61から-10.52；P＜.001）で、非常に有意かつ臨床的に意味のある効果を示しました。
さらに、セマグルチド治療群の84.3％（107/127）が5％以上の体重減少を達成したのに対し、プラシボ群では17.2％（11/64）でした（オッズ比23.00、95％CI 10.28-51.42；P＜.001）。
安全性の結果では、悪心、下痢、嘔吐などの胃腸系の副作用がセマグルチド群（63.4％）でプラシボ群（34.8％）よりも頻繁にみられましたが、GLP-1RAクラスの特性と一致していました。ただし、副作用により治療を中止した被験者は少なく（4.5％）、予期しない安全性信号は見られませんでした。体重減少に伴い、心血管代謝リスク因子も適切に改善しました。
これらの知見は、2型糖尿病を含む東アジアの人口において、体重管理が特に重要であるBMI閾値が低いにもかかわらず、経口セマグルチドの強力な体重減少能力と許容可能な安全性を確認しています。
専門家のコメント
OASIS 2試験は、東アジアの患者に対する肥満薬物療法のギャップを解消する重要な証拠を提供しており、経口セマグルチドの治療価値を強化しています。主導研究者である加藤隆博士らは、その結果が以前の世界的なGLP-1RAデータと一致していると強調していますが、重要なのは、経口セマグルチドの効果と安全性が東アジアの人々、特にBMI閾値やリスクの病態生理学的な違いがある人々で確認されたことです。
試験の厳密な設計、期間、および2型糖尿病を含む被験者の多様性は、その臨床適用性を高めています。ただし、長期的なフォローアップと実世界の研究が必要であり、持続的な効果とまれな副作用を確認する必要があります。また、セマグルチドが東アジア特有の食事パターンや遺伝的素因とどのように相互作用するかを調査することで、個人化された治療アプローチを最適化することができます。
結論
OASIS 2無作為化臨床試験は、1日1回の経口セマグルチド50 mgが、2型糖尿病の有無に関わらず、東アジアの肥満または過体重成人で有意かつ臨床的に意味のある体重減少をもたらすことを堅固に示しています。GLP-1受容体作動薬に一致する許容可能な安全性プロファイルを支えに、経口セマグルチドは、この高リスク集団における肥満の増加と関連する合併症の対策に重要なツールとなります。長期的な安全性、順守率、心血管代謝アウトカムを確認するさらなる研究は、この治療法を包括的な肥満管理ガイドラインに統合することを助けます。
参考文献
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