ハイライト
この大規模な全国コホート研究では、1997年から2018年に生まれた120万人以上の乳児を対象に、乳児期に接種されるアルミニウム含有ワクチンの安全性を評価しました。研究では、自己免疫疾患、アトピー性またはアレルギー性疾患、神経発達障害を含む50の慢性疾患のリスク増加は認められませんでした。ワクチンからの累積アルミニウム曝露量が1 mg増加するごとに調整ハザード比がほぼ1に近いことから、有意なリスク上昇は示されませんでした。
臨床背景と疾患負荷
アルミニウム塩は、非生ワクチンで広く使用される添加剤で、ワクチン抗原を吸着し、より強い免疫応答を誘発することで免疫原性を高めます。アルミニウム添加剤を含む一般的な小児用ワクチンには、ジフテリア、破傷風、百日咳、インフルエンザ菌b型 (Hib)、肺炎球菌結合ワクチン (PCV)、A型およびB型肝炎があります。これらのワクチンは広範囲に使用されており、その効果も確立されていますが、長期的な安全性に関する懸念が続き、特に慢性自己免疫疾患、アトピー性またはアレルギー性疾患、自閉症スペクトラム障害 (ASD)、注意欠陥・多動性障害 (ADHD) のリスクについての懸念が存在します。これらの懸念は、一部の人々のワクチン不信につながっています。
小児の慢性自己免疫疾患やアレルギー疾患は、持続性、生活の質への影響、医療費の面で重要な公衆衛生上の負担となっています。ASDやADHDなどの神経発達障害は世界中で何百万もの小児に影響を与え、環境要因や遺伝的要因が複雑に関与しています。免疫系や神経発達が重要な初期段階で広くアルミニウム含有ワクチンが投与されることから、潜在的な関連性を厳密に評価することは不可欠です。
研究手法
この後ろ向きコホート研究では、1997年から2020年の間のデンマーク全国レジストリを活用し、ワクチン接種記録、臨床診断、混在因子データをリンクさせました。1997年から2018年に生まれ、2歳までに生存して居住していた1,224,176人の乳児を対象とし、早期ワクチン接種曝露と慢性疾患の発症を追跡しました。
曝露量は、生後2年間でワクチン接種により受けた累積アルミニウム量（mg）で測定されました。ワクチン中のアルミニウム量は時間とともに変化したため、自然な曝露変動を評価することができました。研究では、自己免疫疾患（皮膚科、内分泌科、血液科、消化器科、リウマチ科の疾患を含む）、アトピー性またはアレルギー性疾患（喘息、アトピー性皮膚炎、結膜炎、アレルギーを含む）、神経発達障害（特にASDとADHD）の50の慢性疾患の新規診断が評価されました。
コックス比例ハザードモデルを用いて、アルミニウム曝露量が1 mg増加するごとのハザード比を推定しました。個人の診療録は確認せず、診断はレジストリに基づいています。
主要な知見
分析の結果、ワクチンからの累積アルミニウム曝露量と慢性疾患のリスク増加との間に統計的に有意な関連は見られませんでした。アルミニウム曝露量が1 mg増加するごとの調整ハザード比は、自己免疫疾患全体で0.98（95% CI、0.94 ～ 1.02）、アトピー性またはアレルギー性疾患全体で0.99（95% CI、0.98 ～ 1.01）、特に神経発達障害全体で0.93（95% CI、0.90 ～ 0.97）であり、後者には逆の傾向が示唆されました。
大部分の個別のアウトカムでは、95%信頼区間の上限値が10%または30%以上の相対リスク増加を排除しており、無関連性の知見の堅牢性を強調しています。本研究は、乳児期のワクチン接種によるアルミニウム添加剤曝露が中程度または大幅なリスク増加を引き起こす可能性は低いことを示す強力な証拠を提供しています。
論争点と制限事項
レジストリベースのコホート研究は、大規模なサンプルサイズと包括的なデータを提供しますが、個々の診療録の検証なしに診断コードに依存することから、分類ミスが導入される可能性があります。ただし、デンマークのレジストリは品質と完全性が高いことが知られています。調整にもかかわらず、残差混在因子を完全に排除することはできません。また、統計的検出力が限られているため、稀な疾患に対する小さな相対リスク増加を評価していません。
公衆の懸念にもかかわらず、本研究の知見は、現在の科学的コンセンサスと一致し、ワクチンのアルミニウム添加剤は安全であり、慢性自己免疫疾患、アレルギー疾患、神経発達障害との関連性はないと示しています。ただし、ワクチンの安全性を継続的に監視するために、薬物警戒とメカニズム研究を継続することが重要です。
結論
この包括的な全国コホート研究は、乳児期のアルミニウム含有ワクチンの曝露が、広範な自己免疫疾患、アトピー性またはアレルギー性疾患、神経発達障害のリスクを増加させないという堅牢な証拠を提供しています。これらの知見は、ワクチン接種プログラムにおけるアルミニウム含有添加剤の安全性を支持し、アルミニウム添加剤の安全性に関する懸念に基づくワクチン不信に対する貴重な安心材料を提供します。
参考文献
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