序論
SARS-CoV-2によって引き起こされたCOVID-19パンデミックは、広範なワクチン接種と免疫にもかかわらず、持続的な課題を伴う世界的な健康負担となっています。ワクチンは重症度を緩和していますが、感染や急性期後の後遺症を完全に防止できていないため、特に高リスクグループ向けの追加の予防接種オプションが必要です。アゼラスチンは、アレルギー性鼻炎の治療に広く使用されている第二世代の抗ヒスタミン鼻スプレーであり、SARS-CoV-2を含むいくつかの呼吸器ウイルスに対する体外での抗ウイルス活性を示しています。提案されている抗ウイルスメカニズムには、ACE2受容体との相互作用、ウイルスプロテアーゼの阻害、σ-1受容体経路の調節、および鼻ウイルス感染に関与するICAM-1の抑制が含まれます。以前の臨床研究では、アゼラスチン鼻スプレーが感染患者のウイルス量を減少させることを示しており、その予防効果の評価を支持しています。
研究デザイン
この二重盲検プラセボ対照第2相試験（CONTAIN試験）は、2023年3月から2024年7月までドイツのザールラント大学病院で実施されました。急性感染の兆候がなく、基線時のSARS-CoV-2迅速抗原検査が陰性の18〜65歳の健康な成人450人が、1:1の割合でアゼラスチン0.1%鼻スプレーまたはプラセボを1日3回、56日間投与される群に無作為に割り付けられました。鼻スプレーの外見は同一で、アゼラスチン製剤には1 mg/mLのアゼラスチン塩酸塩が含まれています。参加者は1日に3回、各鼻孔に1プッシュずつ使用し、急性呼吸器症状または曝露リスクがある場合、3日間1日に最大5回の使用が選択的に可能でした。訓練を受けたスタッフが1週間に2回SARS-CoV-2迅速抗原検査を実施し、陽性者はPCR確認を受けました。SARS-CoV-2陰性の症状性参加者は他の呼吸器病原体のための多重PCR検査を受けました。主要エンドポイントは56日目までのPCR確認SARS-CoV-2感染の発生率でした。副次的エンドポイントには、症状性感染、感染までの時間、検査陽性期間、全体の呼吸器感染、安全性が含まれました。SARS-CoV-2の基線血清学検査は任意でした。
主要な知見
450人の無作為化参加者（アゼラスチン群227人、プラセボ群223人）の平均年齢は33.0歳で、66.4%が女性でした。大多数が白人（92.7%）で、SARS-CoV-2ワクチン接種済み（99.1%）でした。
インテンション・トゥ・トリート集団において、アゼラスチン鼻スプレーはPCR確認SARS-CoV-2感染を有意に減少させ、2.2%（227人のうち5人）対プラセボ群の6.7%（223人のうち15人）（オッズ比[OR] 0.31；95%信頼区間[CI] 0.11–0.87；p=0.02）でした。これらの結果は、プロトコル適合集団分析でも確認されました。
副次的アウトカムでは、アゼラスチン群の症状性COVID-19症例が少ないことが示され（1.8% 対 6.3%）、感染した個体の平均感染までの時間が長かった（31.2日 対 19.5日）、陽性抗原検査の平均期間が短かった（3.4日 対 5.1日）ことがわかりました。全体の検査確定呼吸器感染の数もアゼラスチン群で低かった（8.4% 対 18.8%）、特にヒューマン・リノウイルスに対して（1.8% 対 6.3%）。
安全性プロファイルは類似していました。鼻スプレーに関連する有害事象はアゼラスチン群で多かった（26.9% 対 11.2%）、主に苦味、鼻出血、倦怠感などの既知の影響により増加しました。重大な有害事象は稀で、治療とは関係ありませんでした。
専門家のコメント
この研究は、主にワクチン接種済みの健康な人口において、アゼラスチン鼻スプレーがSARS-CoV-2感染リスクを大幅に低下させることを示す強力な証拠を提供しています。早期のCOVID-19ワクチンと同等の約67%の相対リスク低下を示し、アゼラスチンは有望な補助的な予防戦略を提供します。複数の呼吸器ウイルス、特にリノウイルスに対する広範な抗ウイルス効果は、SARS-CoV-2を超えた潜在的な有用性を強調しています。複数の推定される抗ウイルスメカニズムと、多様な変異体に対する体外での有効性は、生物学的な妥当性を支持しています。
制限点には、単施設設計、比較的小規模なサンプルサイズ、無症状感染を見逃す可能性のある迅速抗原検査への依存が含まれます。苦味は盲検化を若干損ねる可能性があります。さらに、高いワクチン接種率は、ワクチン未接種者や免疫不全者への外挿を制限する可能性があります。それでも、アゼラスチン鼻スプレーの安全性、自己投与の容易さ、OTCでの入手可能性は、その実用性を高めます。
大規模な多施設試験により、より広い人口でのこれらの知見を確認し、長期使用を調査することが望まれます。宿主およびウイルスタンパク質との相互作用を探索する機序研究は、その汎ウイルス活性の理解を深める可能性があります。
結論
この第2相臨床試験は、アゼラスチン鼻スプレーが健康でワクチン接種済みの成人におけるSARS-CoV-2感染リスクを有意に低下させる安全で効果的な介入であることを示しています。また、リノウイルスに対する追加の有効性は、呼吸器感染に対する一般的な予防剤としての有用性を示唆しています。安全性プロファイルが良好でアクセスしやすいことから、アゼラスチン鼻スプレーは、特に高曝露環境での既存のCOVID-19予防戦略を補完する可能性があります。大規模な試験により、有効性を検証し、実世界の有効性を評価し、適応範囲を拡大することが望まれます。
参考文献
Lehr T, Meiser P, Selzer D, Rixecker T, Holzer F, Mösges R, Smola S, Bals R; CONTAIN Study Group. Azelastine Nasal Spray for Prevention of SARS-CoV-2 Infections: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2025 Sep 2. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.4283. Epub ahead of print. PMID: 40892398.
