序論：脳卒中後のてんかんの臨床的課題
虚血性脳卒中は長期の障害だけでなく、成人期発症のてんかんの最も多い原因でもあります。脳卒中後のてんかん（PSE）は、指標イベント後7日以上に無誘因てんかん発作が発生することを定義し、生存者の重要な部分に影響を与え、病態の増悪、死亡率の上昇、生活の質の低下につながります。その臨床的重要性にもかかわらず、どの患者がPSEの最高リスクであるかを特定することは、医師にとって課題でした。SeLECTやSeLECT2.0スコアなどの以前のモデルは、リスク評価の基礎を提供しましたが、異なる人口や臨床設定でのパフォーマンスはばらつきがありました。より堅牢で、画像統合され、国際的に検証されたツールの必要性から、IsCHEMiAスコアが開発されました。
IsCHEMiAスコアの開発
マサチューセッツ総合病院の研究者たちは、国際的な機関と協力し、特定の神経画像特徴と臨床データを組み合わせることで、より精密な予測モデルを開発しようとしました。IsCHEMiAスコアは、初めて急性虚血性脳卒中を経験した1,436人の患者のコホートから導き出されました。以前のモデルが主に臨床症状に依存していたのに対し、IsCHEMiAスコアは現代の神経画像の豊富さを活用し、脳卒中の損傷の構造的なニュアンスを捉えます。
IsCHEMiAという略語は、最終的な多変量モデルに含まれる6つの独立予測因子を表しています：
- Is: 梗塞範囲（大きな容積は高いリスクと相関する）
- C: 皮質関与（皮質ネットワークの乱れは知られているてんかん発症のトリガー）
- H: 漸進性出血（血液製品の存在は皮質組織を刺激する可能性がある）
- E: 初期てんかん発作（脳卒中発症後7日以内に発生するてんかん発作）
- Mi: 大脳中動脈（MCA）関与（皮質損傷に関連する領域）
- A: 65歳未満（若い患者はしばしば高い神経可塑性を示すが、PSEの相対リスクも高い）
方法論的厳密さと国際的な検証
IsCHEMiA研究の主要な強みは、その厳格な統計的手法と広範な検証です。研究者は競合リスク回帰を使用し、全原因死亡を競合イベントとして扱いました。これは脳卒中研究において重要な方法論的選択であり、多くの高齢の脳卒中患者がPSEを発症または診断される機会を得る前に亡くなる可能性があるためです。この競合リスクを無視すると、てんかんの真の発生率が過大評価される可能性があります。
モデルの汎化可能性を確保するために、香港のクイーンメアリー病院とルットンジー病院、日本の国立循環器病研究センターの3つの異なる国際的なコホートで外部検証が行われました。異なる医療システムと民族性を持つ2,534人の患者で検証された結果、再灌流療法（静脈内溶栓療法と機械的血栓除去術）の現代的な時代におけるスコアのクロス・ポピュレーション・ユーティリティに対する高い信頼性が得られました。
主要な知見：予測の精度
全体の研究対象群において、PSEの発生率は5.5%でした。IsCHEMiAスコアは優れた識別力を示し、米国とアジアのコホートではc統計量が0.826〜0.870でした。この精度は既存のSeLECTスコア（c統計量 0.848 対 0.782、p < 0.0001）を大幅に上回っています。校正も優れており、1年間と3年間の予測リスクが観察結果とほぼ一致していました。
スコアの実践的意味は、そのリスク分類能力によって最もよく示されています：
- 低リスク： IsCHEMiAスコアが3の患者は、1年後のPSEリスクが2%、5年後が6%です。
- 高リスク： 逆に、IsCHEMiAスコアが8以上の患者は、1年後に67%、5年後に78%の確率でPSEを発症します。
専門家のコメント：臨床実践の新しい基準
IsCHEMiAスコアは、個別化された脳卒中ケアにおいて大きな前進を示しています。早期に高リスク個体を特定することで、医師はフォローアッププロトコルをカスタマイズし、患者へのより良いカウンセリングを提供し、亜臨床的なてんかん発作に注意を払うことができます。神経生物学的な観点からは、皮質関与と漸進性出血の包含は、虚血後エキサイトキシシティと鉄を介したてんかん発症との理解と一致しています。
特に注目すべきは、大脳中動脈関与と若い年齢の包含です。高齢者の脳卒中はより一般的ですが、若い脳は異なる再構成プロセスを経験し、大規模な皮質梗塞と組み合わさると、慢性てんかんの発症リスクが高まる可能性があります。研究者が機械的血栓除去術の時代にこれらの知見を検証できたことは特に重要であり、再灌流後の患者の画像特性は、そのような介入を受けない患者とは大きく異なる可能性があります。
臨床的有用性と翻訳的影響
個々の患者ケアを超えて、IsCHEMiAスコアは臨床研究に大きな影響を持ちます。歴史的には、脳卒中後の予防的な抗てんかん薬（AEDs）の試験は、明確な効果を示すことができませんでした。これは、低いベースラインリスクのてんかんを持つ広範な脳卒中人口を含んでいたためと考えられます。IsCHEMiAスコアを使用して、高リスク個体（例：スコア≥7）を含む試験人口を濃縮することで、研究者は早期介入がてんかんの発症を予防できるかどうかを最終的に決定できるかもしれません。これは抗てんかん発症（antiepileptogenesis）と呼ばれる概念です。
さらに、スコアは「すぐに適用可能」です。複雑なゲノムまたはプロテオミクスバイオマーカーとは異なり、IsCHEMiAスコアの成分は、世界中のほとんどすべての急性脳卒中センターで行われる標準的な臨床評価とルーチンの神経画像（CTまたはMRI）から派生しています。これにより、学術的な医療センターと地域の病院の両方でツールの実装が保証されます。
結論：個別化管理の基盤
IsCHEMiAスコアの開発と検証は、脳卒中生存者の長期管理の画期的な出来事です。脳卒中後のてんかんを予測する信頼性の高い、エビデンスに基づいた方法を提供することで、フィールドは「万人向け」のアプローチから精密医療へと進歩します。今後の研究では、純粋に出血性脳卒中での有用性や、脳波（EEG）データとの統合について探求されるかもしれませんが、現在のところIsCHEMiAスコアは虚血性脳卒中集団におけるPSEの予測に関する最も堅牢なツールとなっています。
参考文献
Leung WCY, Tanaka T, Donahue RA, et al. Development and International Validation of a Novel Imaging-Based Risk Score (IsCHEMiA) for the Prediction of Poststroke Epilepsy. Neurology. 2026;106(2):e214486. doi:10.1212/WNL.0000000000214486.
