Giải mã rối loạn miễn dịch trong u lympho tế bào B lớn lan tỏa dương tính với EBV: Vai trò của mất chức năng kháng virus toàn thân và ức chế dòng myeloid

Bệnh nhân u lympho tế bào B lớn lan tỏa dương tính với virus Epstein-Barr (Epstein-Barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma, EBV⁺DLBCL) biểu hiện suy giảm sâu sắc đáp ứng tế bào T kháng virus toàn thân, ảnh hưởng đồng thời đến cả kháng nguyên virus EBV và không phải EBV.
Vi môi trường khối u trong EBV⁺DLBCL có tính ức chế miễn dịch rõ rệt, được đặc trưng bởi sự mất đi của tế bào T CD8⁺ trong khối u và sự gia tăng của các quần thể tế bào T điều hòa và tế bào T kiệt sức dương tính với PD-1⁺.
Các cụm đại thực bào dày đặc đồng biểu hiện PD-L1⁺/IDO1⁺ hình thành các ổ myeloid ức chế, ưu tiên bao quanh các tế bào u biểu hiện LMP1, đây là một đặc điểm riêng biệt khác với các bệnh lý lympho liên quan EBV khác.
Sự hội tụ giữa rối loạn miễn dịch kháng virus toàn thân và ức chế miễn dịch dòng myeloid do LMP1 thúc đẩy là nền tảng cho hành vi lâm sàng xâm lấn và kết cục xấu của EBV⁺DLBCL.