ハイライト
- 異常な脳波（EEG）は、初回無誘因発作後の発作再発を予測する最も一貫した予後因子です。
- 異常な脳画像、夜間発作、てんかんの家族歴、トッドの麻痺も再発リスクを増加させる可能性がありますが、確実性は低いです。
- 証拠の質は、研究の多様性、方法論の変動、予後因子の定義の不一致により制限されています。
- 予後研究の改善と臨床的決定やてんかん診断のガイドライン化のため、標準的なコアアウトカムセットが必要です。
研究背景
初回無誘因発作後の発作再発リスクを評価することは、患者へのカウンセリング、治療決定、運転や雇用などのライフスタイルに関する考慮事項に大きな影響を与える重要な臨床課題です。国際てんかん連盟（ILAE）は、個人のその後の発作リスクが十分に高い場合、単一の無誘因発作後にてんかんを診断できる新しいパラダイムを導入しました。したがって、この診断基準を設定し、治療介入をガイドするために、再発リスクを層別化する正確な予後ツールが不可欠です。
研究デザイン
この系統的レビューとメタ分析は、初回無誘因発作、24時間以内の発作クラスター、または発作の種類に関係なく初回のステータスエピレプシクスエピソードを経験した小児と成人を含む23件の研究（合計5918人の参加者）を取り扱っています。含まれた研究には、15件の前向きコホート、7件の後向きコホート、1件のランダム化比較試験が含まれており、初期発作時の予後因子を評価しています。適格な研究は、人口統計学的パラメータ（例：年齢、性別）、臨床的特徴（例：発作の種類）、検査結果（例：脳波、脳画像）と発作再発との関連を報告しており、最低6ヶ月のフォローアップ期間（中央値35ヶ月、範囲6〜283ヶ月）を含んでいます。品質評価にはQUIPSツールを使用し、証拠の確実性は調整されたGRADEフレームワークで評価されました。
主要な知見
特に、異常な脳波が発作再発リスクの増加を強く予測することが示されました。9件の研究（1904人の参加者）で、プールされたリスク比（RR）は1.90（95% CI 1.60から2.25；中等度の確実性の証拠）でした。3件の研究（939人の参加者）からのハザード比（HR）もこの関連を支持しています（HR 1.45、95% CI 1.17から1.79）が、異質性とデータポイントの少なさにより確実性が低いです。
異常な脳画像、夜間発作の発症、てんかんの家族歴、トッドの麻痺は再発リスクの上昇と関連していましたが、研究の不一致、精度の低さ、手法の変動により証拠の確実性は低く評価されました：
- 異常な脳画像：RR 2.19（95% CI 1.74から2.76）、4件の研究（890人の参加者）に基づく。
- 夜間発作：HR 1.41（95% CI 1.13から1.75；3件の研究、967人の参加者）およびRR 1.23（95% CI 1.04から1.47；4件の研究、1248人の参加者）。
- てんかんの家族歴：RR 1.47（95% CI 1.16から1.85；6件の研究、1290人の参加者）。
- トッドの麻痺：RR 1.48（95% CI 1.02から2.13；3件の研究、836人の参加者）。
熱性けいれん、局所神経学的障害、発症時のステータスエピレプシクス、性別、局所発作の発症、16歳未満の年齢など、いくつかの因子は証拠の確実性が非常に低いことから、発作再発との関連は結論付けられませんでした。不一致と研究の制限により、これらの変数については確定的な結論を下すことができませんでした。
専門家のコメント
これらの知見は、初回無誘因発作後の再発リスク評価において、異常な脳波が最も信頼性の高い臨床的予後ツールであることを裏付けており、長年にわたる臨床実践と一致しています。異常な脳画像が再発リスクと関連していることは、初期評価における詳細な構造的評価の重要性を強調しています。
研究間の中等度から高度の異質性は、参加者の多様性、発作と予後因子の定義の変動、抗けいれん薬の使用の違いにより、混雑要因を導入しており、プールされた推定値の信頼性と一般化可能性に挑戦しています。
現在の証拠の制限は、予後てんかん研究における標準的な定義とコアアウトカムセットの緊急の必要性を強調しており、意味のある比較とメタ解析の合成を可能にします。このような枠組みに従うことで、再発リスクモデルの精度が向上し、1回の発作後の操作的なてんかん診断が情報提供され、個別化された管理計画が最適化されます。
結論
この包括的なレビューは、異常な脳波と潜在的に異常な脳画像、夜間発作、てんかんの家族歴、トッドの麻痺が、小児と成人の両方の集団における無誘因発作の再発を予測する主要な予後指標であることを特定しています。ただし、研究の品質の変動と方法論の異質性により、確実性は制限され、標準化された研究プロトコルの重要性が強調されています。
発作再発の予測を向上させることは、早期診断、治療戦略、社会的考慮事項をガイドするために不可欠です。今後、設計がよく整った標準化された予後研究と臨床予測ツールが、個別化されたてんかんケアを支援し、発作予防と疾患修飾を目的とした臨床試験への登録を促進します。
資金源とClinicalTrials.gov
このシステム的レビューは、Cochrane Database of Systematic Reviews（2025年10月10日；10(10)：CD013848）として公開され、元のメタアナリシスには直接の資金提供が明記されていません。レビューには、臨床試験登録データベースと観察 cohort、1つのRCTのデータが含まれています。てんかん予後に関する最新情報と進行中の試験については、ClinicalTrials.govと世界保健機関（WHO）国際臨床試験登録プラットフォームが推奨されます。
参考文献
Adan G, Neligan A, Nevitt SJ, Bonnett LJ, Sander JW, Marson AG. Prognostic factors predicting an unprovoked seizure recurrence in children and adults following a first unprovoked seizure. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Oct 10;10(10):CD013848. doi: 10.1002/14651858.CD013848.pub2. PMID: 41070722; PMCID: PMC12512225.
