Tối ưu hóa xạ trị vùng cổ trong ung thư tuyến giáp thể biệt hóa tiến triển: Đạt được sự cân bằng giữa kiểm soát tại chỗ – vùng và giảm thiểu độc tính thông qua thu hẹp phạm vi chiếu xạ
Giảm phạm vi chiếu xạ vùng cổ trong xạ trị ung thư tuyến giáp biệt hóa giai đoạn tiến triển giúp giảm đáng kể tỷ lệ độc tính cấp và muộn.
Tỷ lệ kiểm soát tại chỗ–vùng (locoregional control, LRC) vẫn được duy trì mặc dù trường chiếu xạ được thu hẹp dần từ phạm vi toàn bộ sang chỉ vùng trung tâm.
Các trường hợp tái phát hạch cổ bên ngoài trường chiếu ở nhóm chỉ chiếu trung tâm đã được phẫu thuật cứu vãn thành công, ủng hộ việc cá thể hóa thận trọng phạm vi chiếu xạ.
Kết quả nghiên cứu củng cố tính khả thi của việc lựa chọn trường chiếu xạ cá thể hóa ở ung thư tuyến giáp biệt hóa nguy cơ cao và cần được xác nhận trong các nghiên cứu tiến cứu.
Bối cảnh nghiên cứu
Ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa, chủ yếu gồm thể nhú và thể nang, nhìn chung có tiên lượng thuận lợi. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân có bệnh tiến triển, còn khối u đại thể sau điều trị, hoặc tái phát sau phẫu thuật, nguy cơ tái phát tại chỗ–vùng (locoregional recurrence, LRR) là đáng kể. Xạ trị ngoài (external beam radiotherapy, RT) là một phương thức bổ trợ nhằm cải thiện kiểm soát tại chỗ–vùng (locoregional control, LRC), đặc biệt khi không thể hoặc chống chỉ định phẫu thuật lại.
Các cách tiếp cận RT truyền thống thường bao gồm chiếu xạ toàn diện hai bên cổ, bao gồm hạch cổ trung tâm và hạch cổ bên, nhằm tối đa hóa kiểm soát bệnh. Tuy nhiên, phạm vi chiếu rộng này làm tăng nguy cơ độc tính cấp và muộn, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống. Độc tính cấp như khô miệng, nuốt khó, thay đổi giọng nói và mệt mỏi có thể tác động đáng kể đến tình trạng người bệnh trong quá trình điều trị, trong khi độc tính muộn như rối loạn nuốt kéo dài có thể dẫn đến di chứng lâu dài.
Hiện vẫn tồn tại nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng về tối ưu hóa chiến lược RT để giảm độc tính mà không làm giảm hiệu quả ung thư học. Việc thu hẹp có chọn lọc phạm vi chiếu xạ có đạt được cân bằng này ở ung thư tuyến giáp biệt hóa tiến triển hay không vẫn còn chưa rõ.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này đánh giá 284 bệnh nhân ung thư tuyến giáp biệt hóa không anaplastic, không medullary, giai đoạn tiến triển, được điều trị bằng RT từ năm 1999 đến 2023 tại một trung tâm chăm sóc bậc ba. Bệnh nhân được phân tầng theo mức độ phạm vi trường chiếu RT thành ba nhóm:
Toàn diện: hạch trung tâm hai bên cộng với hai bên cổ
Cùng bên: hạch trung tâm cộng với cổ cùng bên
Chỉ trung tâm: chỉ chiếu hạch trung tâm
Các kế hoạch RT chi tiết được phân tích, và độc tính cấp được đánh giá bằng Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) trong vòng 90 ngày sau khởi trị RT. Độc tính muộn được ghi nhận theo tiêu chuẩn Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) sau 90 ngày. Điểm cuối ung thư học chính là thời gian đến tái phát tại chỗ–vùng, được phân tích bằng phương pháp nguy cơ cạnh tranh có tính đến tử vong không kèm tái phát. Thời gian theo dõi trung vị là 8,9 năm.
Kết quả chính
Trong 284 bệnh nhân, 36% được chiếu trường toàn diện, 41% chiếu cùng bên, và 23% chỉ chiếu trung tâm. Khi phạm vi trường chiếu giảm dần, đã ghi nhận sự giảm đáng kể ở một số độc tính cấp:
Khô miệng (xerostomia): 36% ở nhóm toàn diện so với 17% ở nhóm cùng bên, 16% ở nhóm chỉ trung tâm (p=0,002)
Nuốt khó (dysphagia): 58% ở nhóm toàn diện so với 48% ở nhóm cùng bên, 36% ở nhóm chỉ trung tâm (p=0,02)
Thay đổi giọng nói: 39% ở nhóm toàn diện so với 22% ở nhóm cùng bên, 28% ở nhóm chỉ trung tâm (p=0,02)
Mệt mỏi: 41% ở nhóm toàn diện so với 28% ở nhóm cùng bên, 22% ở nhóm chỉ trung tâm (p=0,02)
Tỷ lệ nuốt khó độ ≥ 2 muộn cũng giảm rõ rệt, từ 23% ở nhóm toàn diện xuống 6% ở nhóm cùng bên và 8% ở nhóm chỉ trung tâm (p=0,0004). Nhu cầu đặt ống nuôi ăn qua da nội soi (percutaneous endoscopic gastrostomy, PEG) cao hơn đáng kể ở nhóm trường chiếu toàn diện so với nhóm chỉ trung tâm và nhóm cùng bên (lần lượt p=0,0003 và p=0,019).
Đáng chú ý, tỷ lệ thất bại trong trường chiếu không khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm: 10,7% ở nhóm toàn diện, 9,5% ở nhóm cùng bên và 7,7% ở nhóm chỉ trung tâm (p=0,88). Mặc dù có 6 bệnh nhân chiếu vùng trung tâm phát triển tái phát hạch cổ bên ngoài trường chiếu, tất cả các trường hợp này đều được phẫu thuật xử trí thành công.
Các dữ liệu này cho thấy việc giảm có chọn lọc thể tích cổ được chiếu xạ, nếu được lựa chọn cẩn thận, có thể duy trì khả năng kiểm soát bệnh tại chỗ–vùng rất tốt đồng thời giảm đáng kể bệnh suất liên quan điều trị.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng thực hành thực tế có giá trị, ủng hộ cách tiếp cận RT cá thể hóa cho ung thư tuyến giáp biệt hóa tiến triển, phù hợp với xu hướng ngày càng tăng về giảm cường độ điều trị trong ung thư học khi thích hợp. Việc giảm đáng kể độc tính ở các trường chiếu cùng bên và chỉ trung tâm giải quyết những lo ngại chính đáng về chất lượng cuộc sống của người bệnh mà không làm ảnh hưởng đến kiểm soát khối u trong vùng được chiếu xạ.
Tuy nhiên, cần ghi nhận thiết kế hồi cứu và sai lệch chọn mẫu vốn có. Những bệnh nhân được chọn để giảm phạm vi trường chiếu có khả năng thuộc nhóm nguy cơ thuận lợi hơn, điều này có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ tái phát. Ngoài ra, dữ liệu từ một cơ sở đơn lẻ có thể hạn chế khả năng khái quát hóa.
Các thử nghiệm tiến cứu, đa trung tâm là cần thiết để xác nhận những phát hiện này và thiết lập tiêu chí chuẩn hóa cho lựa chọn bệnh nhân cũng như thiết kế trường chiếu. Việc tích hợp các dấu ấn phân tử và cải thiện hình ảnh học có thể giúp cá thể hóa thêm thể tích và liều xạ. Bên cạnh đó, các kỹ thuật RT tiên tiến như xạ trị điều biến cường độ (intensity-modulated radiotherapy, IMRT) có thể tối ưu hóa phân bố liều và bảo tồn các cấu trúc quan trọng.
Về mặt sinh học, các khối u tuyến giáp biệt hóa ở khoang trung tâm có thể được kiểm soát đầy đủ với trường chiếu hạn chế nhờ mô hình lan tràn tương đối dự đoán được. Phẫu thuật cứu vãn vẫn hiệu quả đối với các trường hợp thất bại đơn độc ở hạch cổ bên, tạo một biện pháp dự phòng khi giảm phạm vi chiếu xạ.
Kết luận
Tóm lại, phân tích hồi cứu quy mô lớn này cho thấy giảm dần phạm vi trường chiếu trong xạ trị ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa tiến triển ở vùng cổ liên quan đến giảm rõ rệt độc tính cấp và muộn mà không làm ảnh hưởng đến kiểm soát tại chỗ–vùng. Kết quả này ủng hộ lập kế hoạch xạ trị cá thể hóa, thích ứng theo nguy cơ nhằm cải thiện tỷ lệ lợi ích–nguy cơ điều trị ở nhóm bệnh nhân này. Tuy vậy, vẫn cần các nghiên cứu tiến cứu quy mô lớn để xác nhận các kết quả đầy hứa hẹn này trước khi áp dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng.
Kinh phí và thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu được thực hiện mà không có nguồn kinh phí արտաքին được nêu rõ. Không cung cấp thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng liên quan.
Tài liệu tham khảo
1. Choi J, Wang S, Sherman EJ, et al. Locoregional Control and Toxicity of Neck Radiation with Field Reduction in Advanced Differentiated Thyroid Carcinoma: A Retrospective Cohort Study. Thyroid. 2026 Oct 8;10507256261493011. PMID: 42847787.
2. Tuttle RM, et al. Management guidelines for differentiated thyroid cancer. Thyroid. Various editions.
3. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines for Thyroid Carcinoma. Version 3.2024.
4. Sherman EJ, et al. Patterns of failure in differentiated thyroid carcinoma and implications for radiotherapy field design. Head Neck. Relevant literature.
5. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) Toxicity Criteria documentation.
Bài viết này nhằm cung cấp thông tin cho các bác sĩ ung bướu, bác sĩ xạ trị, bác sĩ nội tiết và phẫu thuật viên đầu cổ về các chiến lược xạ trị đang phát triển nhằm tối ưu hóa kết cục điều trị trong ung thư tuyến giáp tiến triển.
