Điểm nổi bật
- Trong hơn 1,1 triệu bệnh nhân mắc suy giảm nhận thức nhẹ hoặc sa sút trí tuệ, chỉ có 0,2% được sử dụng các kháng thể đơn dòng kháng amyloid được FDA phê duyệt (aducanumab, lecanemab, donanemab) trong giai đoạn 2021–2024.
- Bệnh nhân trẻ hơn, da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, ít bệnh đồng mắc hơn và có mức độ dễ tổn thương kinh tế-xã hội thấp hơn có khả năng được điều trị bằng các liệu pháp mới này cao hơn.
- Điểm đồng mắc Elixhauser cao hơn có liên quan đến mức độ tuân thủ ban đầu đối với thuốc kháng amyloid kém hơn, trong khi tuổi, giới, chủng tộc/dân tộc và mức độ dễ tổn thương của khu vực cư trú không ảnh hưởng đáng kể đến tuân thủ sớm.
- Các phát hiện này cho thấy có thể tồn tại bất bình đẳng trong khả năng tiếp cận các liệu pháp Alzheimer mới nổi, qua đó có thể cản trở tiến triển hướng tới chăm sóc sa sút trí tuệ công bằng.
Bối cảnh nghiên cứu
Bệnh Alzheimer (Alzheimer disease, AD) và giai đoạn tiền triệu chứng của bệnh là suy giảm nhận thức nhẹ (mild cognitive impairment, MCI) đang tạo ra gánh nặng ngày càng gia tăng khi dân số toàn cầu già hóa. Gần đây, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (US Food and Drug Administration, FDA) đã phê duyệt ba kháng thể đơn dòng nhắm vào amyloid—aducanumab, lecanemab và donanemab—trong giai đoạn 2021–2024 cho bệnh nhân MCI hoặc sa sút trí tuệ nhẹ do AD. Các tác nhân này đại diện cho một cách tiếp cận điều chỉnh bệnh mới, nhằm làm giảm các mảng amyloid-beta, một dấu ấn bệnh lý đặc trưng của AD. Tuy nhiên, việc áp dụng trên lâm sàng và phân bố công bằng các liệu pháp kháng amyloid vẫn gặp thách thức do chi phí cao, tiêu chí đủ điều kiện phức tạp và các chênh lệch tiềm tàng liên quan đến yếu tố nhân khẩu học-xã hội. Việc hiểu rõ nhóm bệnh nhân nào được nhận các điều trị này và mô hình tuân thủ của họ là rất quan trọng để giải quyết khoảng trống trong chăm sóc sa sút trí tuệ và công bằng y tế.
Thiết kế nghiên cứu
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng cơ sở dữ liệu Vizient, bao gồm dữ liệu lâm sàng và nhân khẩu học được thu thập thường quy. Bệnh nhân mắc MCI hoặc sa sút trí tuệ được xác định bằng mã ICD-10. Quần thể nghiên cứu gồm hơn 1,19 triệu cá nhân được chẩn đoán MCI hoặc sa sút trí tuệ. Trong số này, những người được kê đơn kháng thể đơn dòng kháng amyloid được ghép cặp theo điểm xu hướng với nhóm không điều trị dựa trên ngày chẩn đoán và thời gian theo dõi để kiểm soát các yếu tố nhiễu.
Các yếu tố xã hội quyết định sức khỏe được định lượng bằng Chỉ số Dễ tổn thương Vizient (Vizient Vulnerability Index, VVI), một thước đo mức độ dễ tổn thương kinh tế-xã hội ở cấp khu vực dân cư. Gánh nặng bệnh đồng mắc được đo bằng chỉ số đồng mắc Elixhauser. Các mô hình hồi quy logistic đánh giá mối liên quan giữa các biến nhân khẩu học (tuổi, giới, chủng tộc/dân tộc), điểm đồng mắc, VVI và khả năng sử dụng thuốc. Hồi quy Poisson được dùng để đánh giá các yếu tố liên quan đến tuân thủ ban đầu, được đo bằng số ngày cung cấp của liệu pháp kháng amyloid được kê đơn.
Kết quả chính
Trong số 1.198.362 bệnh nhân mắc MCI hoặc sa sút trí tuệ, chỉ có 2.427 người (0,2%) được dùng thuốc kháng amyloid, phản ánh mức độ tiếp cận còn hạn chế trong những năm đầu sau khi FDA phê duyệt. Trong số những bệnh nhân được điều trị, 1.696 người được ghép cặp với bệnh nhân không điều trị (tuổi trung bình 75,5 tuổi, 56,1% là nữ, 80,1% là da trắng không phải gốc Tây Ban Nha).
Hồi quy logistic đa biến xác định một số yếu tố chính liên quan đến việc được điều trị. Tuổi cao hơn làm giảm khả năng được điều trị (OR 0,93 cho mỗi năm tăng), chỉ số đồng mắc Elixhauser cao hơn có liên quan mạnh với khả năng thấp hơn (OR 0,56), và chủng tộc/dân tộc thiểu số làm giảm đáng kể khả năng này (người da đen không phải gốc Tây Ban Nha OR 0,14; người gốc Tây Ban Nha OR 0,21) so với người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha. Ngoài ra, mức độ dễ tổn thương xã hội cao hơn theo VVI cũng tương quan với việc sử dụng thuốc thấp hơn.
Ngược lại, phân tích về tuân thủ ban đầu cho thấy, trong số những người đã nhận thuốc kháng amyloid, chỉ có điểm đồng mắc cao hơn mới dự báo có ý nghĩa tình trạng tuân thủ ban đầu kém hơn (tỷ số tỷ lệ 0,94). Tuổi, giới, chủng tộc/dân tộc và VVI không ảnh hưởng đáng kể đến tuân thủ trong giai đoạn sớm của điều trị.
Những kết quả này gợi ý rằng, sau khi hiệu chỉnh các yếu tố khác, chủng tộc/dân tộc, tuổi, gánh nặng bệnh lý và bối cảnh kinh tế-xã hội của khu vực cư trú đóng vai trò then chốt trong việc tiếp cận ban đầu các liệu pháp kháng amyloid, trong khi bệnh đồng mắc chủ yếu ảnh hưởng đến tuân thủ sớm.
Bình luận chuyên gia
Mức độ sử dụng thuốc kháng amyloid đặc biệt thấp trong quần thể này trong những năm đầu sau khi FDA phê duyệt cho thấy còn tồn tại những rào cản đáng kể đối với việc triển khai rộng rãi. Các rào cản này có thể bao gồm chi phí thuốc cao, phạm vi bảo hiểm y tế hạn chế, khó khăn hậu cần liên quan đến dùng thuốc đường tĩnh mạch, và lo ngại về tác dụng bất lợi như các bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid (amyloid-related imaging abnormalities).
Các chênh lệch nổi bật theo chủng tộc và kinh tế-xã hội đặt ra mối quan ngại về khả năng tiếp cận công bằng đối với các liệu pháp sa sút trí tuệ tiên tiến. Y văn trước đây cho thấy các nhóm thiểu số phải đối mặt với nhiều trở ngại, bao gồm khả năng tiếp cận dịch vụ y tế thấp hơn, tỷ lệ khám chuyên khoa thấp hơn và các ràng buộc kinh tế-xã hội cản trở việc tiếp nhận các điều trị tiên tiến.
Mối liên quan giữa bệnh đồng mắc cao hơn với cả việc khởi trị và tuân thủ thấp hơn là phù hợp về mặt lâm sàng, vì bệnh nhân có nhiều bệnh mạn tính có thể có các ưu tiên sức khỏe cạnh tranh, tình trạng suy yếu hoặc chống chỉ định. Các chiến lược tối ưu hóa việc sử dụng thuốc kháng amyloid nên cân nhắc hồ sơ bệnh đồng mắc và huy động chăm sóc đa chuyên khoa để cải thiện tuân thủ.
Một hạn chế là cơ sở dữ liệu Vizient dựa trên mã hóa hành chính, có thể phân loại sai chẩn đoán MCI hoặc sa sút trí tuệ và không ghi nhận chi tiết về tình trạng nhận thức hoặc chức năng. Hơn nữa, tuân thủ ban đầu được đo bằng số ngày cấp phát chỉ phản ánh việc tiếp tục dùng thuốc trong ngắn hạn, chứ không phản ánh sự duy trì lâu dài hay các kết cục hiệu quả lâm sàng.
Cần có các nghiên cứu tương lai tích hợp dữ liệu lâm sàng, dấu ấn sinh học và dữ liệu do người bệnh báo cáo để xác thực các phát hiện này và định hướng các can thiệp nhằm giảm chênh lệch và cải thiện kết cục trong điều trị AD.
Kết luận
Việc áp dụng các liệu pháp kháng amyloid cho bệnh Alzheimer và suy giảm nhận thức nhẹ hiện đang nghiêng về phía bệnh nhân trẻ hơn, da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, ít bệnh đồng mắc hơn và có mức độ dễ tổn thương của khu vực cư trú thấp hơn. Những chênh lệch này nhấn mạnh nhu cầu cấp bách để các nhà hoạch định chính sách, bên chi trả và bác sĩ lâm sàng giải quyết bất bình đẳng về kinh tế-xã hội và chủng tộc trong khả năng tiếp cận các điều trị sa sút trí tuệ mới nổi. Mặc dù bệnh đồng mắc cao hơn làm suy giảm tuân thủ thuốc ban đầu, các yếu tố nhân khẩu học dường như không ảnh hưởng đến việc tiếp tục dùng thuốc sớm ở những người đã được điều trị. Tối ưu hóa việc sử dụng công bằng và tuân thủ các liệu pháp điều chỉnh bệnh sẽ là yếu tố thiết yếu khi bối cảnh điều trị AD tiếp tục phát triển.
Kinh phí và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu sử dụng các bản ghi cơ sở dữ liệu đã được ẩn danh và không báo cáo nguồn tài trợ bên ngoài cụ thể. Không áp dụng đăng ký thử nghiệm lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
1. Reynolds EL, Elafros MA, Muthukumar L, et al. Predictors of Antiamyloid Medication Utilization and Adherence Among People With Alzheimer Disease and Mild Cognitive Impairment. Neurology. 2026 Oct 15;107(9):e218594. doi:10.1212/WNL.0000000000208594.
2. US Food and Drug Administration. FDA Approves Leqembi for Alzheimer’s Disease. 2023. Available at: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-leqembi-alzheimers-disease
3. Elixhauser A, Steiner C, Harris DR, Coffey RM. Comorbidity measures for use with administrative data. Med Care. 1998;36(1):8-27.
4. Kind AJH, Buckingham WR. Making Neighborhood-Disadvantage Metrics Accessible — The Neighborhood Atlas. N Engl J Med. 2018;378(26):2456-2458.
