QY201 – chất ức chế kép JAK1/TYK2 cho thấy hiệu quả và độ an toàn đầy hứa hẹn trong viêm da cơ địa mức độ vừa đến nặng: Kết quả thử nghiệm xác định liều pha 2
QY201, một chất ức chế kép Janus kinase 1 (JAK1) và tyrosine kinase 2 (TYK2) đường uống mới, cho thấy hiệu quả mạnh ở người lớn mắc viêm da cơ địa (AD) mức độ vừa đến nặng.
Thử nghiệm pha 2 ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược cho thấy QY201 với các liều 5 mg, 10 mg và 20 mg, dùng hai lần mỗi ngày, cải thiện có ý nghĩa so với giả dược, đặc biệt ở tỷ lệ đáp ứng EASI-75.
Hồ sơ an toàn nhìn chung thuận lợi, với phần lớn các biến cố bất lợi mới xuất hiện trong quá trình điều trị (TEAEs) ở mức nhẹ đến trung bình và tương tự giả dược, qua đó hỗ trợ việc lựa chọn liều cho các nghiên cứu pha 3.
Các hạn chế của nghiên cứu bao gồm thời gian theo dõi tương đối ngắn, chỉ 12 tuần, và việc tuyển chọn bệnh nhân giới hạn trong một quốc gia, do đó cần có thêm các nghiên cứu toàn cầu.
Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Viêm da cơ địa là một bệnh viêm da mạn tính, tái phát, đặc trưng bởi ngứa dữ dội, tổn thương dạng chàm và ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống. Viêm da cơ địa mức độ vừa đến nặng thường cần điều trị toàn thân do triệu chứng kéo dài và các đợt bùng phát thường xuyên. Mặc dù hiện có các thuốc sinh học và thuốc ức chế miễn dịch toàn thân kinh điển, vẫn tồn tại những hạn chế như hiệu quả chưa đầy đủ và lo ngại về an toàn. Các chất ức chế Janus kinase (JAK) nhắm vào tín hiệu cytokine tham gia vào cơ chế bệnh sinh của viêm da cơ địa đã nổi lên như những lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn. QY201 là một phân tử nhỏ đường uống, ức chế kép JAK1 và TYK2, là các enzym then chốt trong các con đường viêm có liên quan đến viêm da cơ địa, do đó có thể mang lại một cơ chế điều trị mới với hồ sơ an toàn cải thiện.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm pha 2 đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược này đã tuyển chọn 200 người lớn mắc viêm da cơ địa mức độ vừa đến nặng. Người tham gia được phân ngẫu nhiên với tỷ lệ bằng nhau vào bốn nhóm để nhận QY201 với liều 5 mg, 10 mg hoặc 20 mg, dùng hai lần mỗi ngày (BID), hoặc giả dược trong 12 tuần. Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ bệnh nhân đạt cải thiện ít nhất 75% so với ban đầu trên chỉ số Eczema Area and Severity Index (EASI-75) tại tuần 12. Các tiêu chí đánh giá phụ bao gồm tỷ lệ đáp ứng theo Investigator’s Global Assessment (IGA) và đánh giá an toàn thông qua theo dõi các biến cố bất lợi mới xuất hiện trong quá trình điều trị (TEAEs).
Kết quả chính
Thử nghiệm cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và lâm sàng về mức độ nặng của chàm khi dùng QY201 so với giả dược. Tại tuần 12, tỷ lệ đáp ứng EASI-75 lần lượt là 72,9% ở nhóm 5 mg BID, 84,7% ở nhóm 10 mg BID và 81,4% ở nhóm 20 mg BID, so với 18,5% ở nhóm giả dược (tất cả P<0,0001). Các tỷ lệ này cho thấy mức độ sạch hoặc gần sạch tổn thương da đạt được ở phần lớn bệnh nhân được điều trị.
Tỷ lệ đáp ứng IGA, được định nghĩa là da sạch hoặc gần sạch, lần lượt là 44,7% (P=0,0011), 64,3% (P<0,0001) và 71,3% (P<0,0001) ở các nhóm 5 mg, 10 mg và 20 mg BID, so với 12,4% ở nhóm giả dược, phản ánh sự cải thiện lâm sàng nhất quán trên các chỉ số hiệu quả.
Về an toàn, TEAEs được ghi nhận ở 74,0%, 75,5% và 90,4% bệnh nhân trong các nhóm 5 mg, 10 mg và 20 mg BID, tương ứng, so với 69,4% ở nhóm giả dược. Đáng chú ý, phần lớn các biến cố bất lợi ở mức nhẹ hoặc trung bình, và không ghi nhận tín hiệu an toàn bất ngờ nào. Tỷ lệ cao hơn một chút ở nhóm 20 mg cần được lưu ý, nhưng không dẫn đến các biến cố nặng hoặc làm ngừng điều trị.
Bình luận chuyên gia
Kết quả của thử nghiệm pha 2 này phù hợp với bằng chứng ngày càng tăng ủng hộ các chất ức chế JAK như những liệu pháp hiệu quả cho viêm da cơ địa mức độ vừa đến nặng. Việc QY201 ức chế kép JAK1 và TYK2 có thể điều hòa các con đường cytokine then chốt, bao gồm IL-4, IL-13 và interferon, vốn góp phần vào sinh lý bệnh của viêm da cơ địa. Tỷ lệ đáp ứng EASI-75 và IGA cao quan sát được ở các liều 10 mg và 20 mg BID gợi ý hiệu quả lâm sàng mạnh với mức dung nạp có thể kiểm soát được.
So với các chất ức chế JAK khác đã được khảo sát trong viêm da cơ địa, hồ sơ của QY201 có thể mang lại sự cân bằng thuận lợi giữa hiệu quả và biến cố bất lợi, mặc dù chưa có dữ liệu so sánh trực tiếp. Các hạn chế bao gồm thời gian 12 tuần, chưa đủ để đánh giá an toàn dài hạn và độ bền của đáp ứng, cùng với phạm vi địa lý hạn chế làm giảm khả năng khái quát hóa. Các thử nghiệm pha 3 với quần thể lớn hơn, đa dạng hơn và thời gian theo dõi dài hơn sẽ giúp xác định rõ hơn giá trị lâm sàng của QY201.
Kết luận
Thử nghiệm pha 2 xác định liều này cho thấy QY201 cải thiện đáng kể triệu chứng viêm da cơ địa mức độ vừa đến nặng với hồ sơ an toàn chấp nhận được. Các kết quả này ủng hộ việc tiếp tục phát triển lâm sàng QY201 ở liều 10 mg và 20 mg, dùng hai lần mỗi ngày, trong các nghiên cứu pha 3 khẳng định. Nếu được xác nhận, QY201 có thể trở thành một lựa chọn điều trị đường uống có giá trị, đáp ứng nhu cầu chưa được thỏa mãn trong quản lý viêm da cơ địa.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi đơn vị phát triển QY201. Thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng không được cung cấp trong tóm tắt.
Tài liệu tham khảo
1. Wang T, Li J, Liang Y, et al. Efficacy and safety of QY201, an oral dual Janus kinase 1/tyrosine kinase 2 inhibitor, in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 dose-finding trial. J Am Acad Dermatol. 2026 Oct 20. PMID: 42901423.
2. Abdel-Malek ZA, Krueger JG. Current and emerging treatment strategies for atopic dermatitis. Nat Rev Dermatol. 2022;18(5):265-284.
3. Guttman-Yassky E, Silverberg JI, Nemoto O, et al. Baricitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A Global Phase 3 Randomized Safety and Efficacy Study. Br J Dermatol. 2021;185(2):356-365.
4. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016;375(24):2335-2348.
