Điểm nổi bật
Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này của Memorial Sloan Kettering Cancer Center khảo sát việc sử dụng pemetrexed, đơn trị hoặc phối hợp với carboplatin, như một liệu pháp cứu vãn trong ung thư tuyến giáp tiến triển kháng iod phóng xạ, bao gồm ung thư tuyến giáp biệt hóa và ung thư tuyến giáp không biệt hóa (ATC). Kết quả cho thấy đáp ứng một phần ở 27% bệnh nhân nói chung và thời gian sống không tiến triển kéo dài hơn ở nhóm ung thư tuyến giáp không biệt hóa, qua đó ủng hộ hiệu quả tương đương với các liệu pháp hàng hai đã được phê duyệt.
Bối cảnh nghiên cứu
Ung thư tuyến giáp tiến triển, đặc biệt là ung thư tuyến giáp biệt hóa kháng iod phóng xạ (DTC) và ung thư tuyến giáp không biệt hóa (ATC), có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể do số lựa chọn điều trị hiệu quả còn hạn chế. Tình trạng kháng iod phóng xạ và mô bệnh học xâm lấn làm giảm hiệu quả của các liệu pháp tiêu chuẩn, làm phát sinh nhu cầu về các chiến lược điều trị cứu vãn mới. Mặc dù nhiều liệu pháp toàn thân hàng hai đã được đưa vào hướng dẫn lâm sàng, giá trị của chúng thường bị hạn chế bởi độc tính và sự xuất hiện kháng thuốc, nhấn mạnh nhu cầu có thêm các lựa chọn điều trị với hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này đánh giá 22 bệnh nhân ung thư tuyến giáp tiến triển được điều trị tại Memorial Sloan Kettering Cancer Center từ tháng 12 năm 2023 đến tháng 12 năm 2025, trong đó có 11 bệnh nhân ATC. Bệnh nhân đủ điều kiện có bệnh kháng iod phóng xạ và đã tiến triển sau ít nhất ba dòng điều trị trước đó, được dùng pemetrexed đơn trị hoặc phối hợp với carboplatin như liệu pháp cứu vãn từ dòng điều trị thứ tư trở lên. Tiêu chí chính là đáp ứng toàn bộ tốt nhất được đánh giá theo các tiêu chuẩn chẩn đoán hình ảnh chuẩn. Các tiêu chí phụ bao gồm thời gian sống không tiến triển (PFS) và thời gian sống đặc hiệu bệnh (DSS). Đặc điểm nhân khẩu học và lâm sàng ban đầu, các điều trị trước đó và thời gian điều trị cũng được đánh giá.
Kết quả chính
Đa số bệnh nhân trong đoàn hệ là nữ (68%), và 95% có bệnh di căn xa. Khoảng thời gian trung vị từ điều trị ban đầu đến khi bắt đầu pemetrexed là khoảng 73 tháng. Bệnh nhân được điều trị trong thời gian trung vị khoảng 5 tháng. Đáp ứng một phần (PR) được ghi nhận ở 6/22 bệnh nhân (27%) nói chung, với tỷ lệ đáp ứng cao hơn đáng chú ý là 45% (5/11) ở nhóm không ATC. Thời gian sống không tiến triển trung vị là 148 ngày trên toàn bộ bệnh nhân và kéo dài đáng kể lên 375 ngày ở các trường hợp không ATC. Một bệnh nhân ATC cho thấy đáp ứng một phần bền vững khi dùng liệu pháp phối hợp.
Khả năng dung nạp của pemetrexed, đơn trị hoặc phối hợp với carboplatin, phù hợp với các hồ sơ an toàn đã biết, và không ghi nhận biến cố bất lợi bất ngờ nào. Phác đồ điều trị mang lại lợi ích lâm sàng cho nhóm bệnh nhân đã điều trị rất nhiều dòng trước đó nhưng có ít lựa chọn, qua đó nhấn mạnh tiềm năng của phác đồ này như một liệu pháp cứu vãn hiệu quả.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp một góc nhìn đáng chú ý về liệu pháp dựa trên pemetrexed như một lựa chọn cứu vãn trong ung thư tuyến giáp tiến triển kháng với các điều trị quy ước. Tỷ lệ đáp ứng một phần và khoảng thời gian không tiến triển quan sát được tương ứng thuận lợi với các kết quả được báo cáo đối với những tác nhân hàng hai đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, chẳng hạn như thuốc ức chế tyrosine kinase và thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Thiết kế hồi cứu và cỡ mẫu nhỏ làm hạn chế khả năng khái quát rộng rãi, nhưng các phát hiện này biện minh cho các thử nghiệm tiến cứu pha II/III nhằm đánh giá hiệu quả một cách chặt chẽ, tối ưu hóa phác đồ điều trị và xác định các nhóm bệnh nhân có khả năng hưởng lợi cao nhất.
Về cơ chế, pemetrexed tác động lên các enzym phụ thuộc folate, vốn giữ vai trò then chốt trong quá trình tổng hợp DNA, từ đó cung cấp một hướng điều trị khác biệt so với các tác nhân nhắm trúng đích phân tử hiện đang được sử dụng. Sự phối hợp với carboplatin, một hóa trị liệu chứa platinum có hoạt tính tạo liên kết chéo DNA, có thể tăng cường hiệp đồng tác dụng chống u trong các тип mô bệnh học ung thư tuyến giáp xâm lấn.
Kết luận
Pemetrexed, với vai trò đơn trị hoặc phối hợp với carboplatin, cho thấy hiệu quả đầy hứa hẹn và độc tính có thể kiểm soát được trong ung thư tuyến giáp tiến triển đã điều trị nhiều dòng, bao gồm cả thể biệt hóa và thể không biệt hóa. Hoạt tính tương đương với các liệu pháp hàng hai hiện có cùng hồ sơ an toàn dung nạp được ủng hộ việc tiếp tục đánh giá lâm sàng tiến cứu. Những phát hiện này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc mở rộng các lựa chọn điều trị cứu vãn nhằm cải thiện kết cục cho bệnh nhân ung thư tuyến giáp tiến triển kháng với các liệu pháp hiện tại.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu được thực hiện tại Memorial Sloan Kettering Cancer Center mà không công bố nguồn tài trợ cụ thể. Cần có các nghiên cứu tiến cứu để xác nhận các kết quả này.
Tài liệu tham khảo
1. Boucai L, Fano R, Sherman EJ, Wong W, Ho AL. The Treatment of Advanced Thyroid Cancer Using Pemetrexed Monotherapy or with Platinum-Based Chemotherapy. Thyroid. 2026 Jul 29; [Epub ahead of print]. PMID: 42524888.
2. Cabanillas ME, Ryder M, Jimenez C. Targeted Therapy for Advanced Thyroid Cancer: Kinase Inhibitors and Beyond. Endocrine-Related Cancer. 2019;26(5):R209-R233.
3. Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, et al. Dabrafenib plus Trametinib in Patients with BRAF(V600E)-Mutated Anaplastic Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2018;36(1):7-13.
4. Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al. Sorafenib in Radioactive Iodine-Refractory, Locally Advanced or Metastatic Differentiated Thyroid Cancer: A Randomised, Double-Blind, Phase 3 Trial. Lancet. 2014;384(9940):319-328.