Bối cảnh
Tăng cholesterol máu gia đình (Familial Hypercholesterolemia, FH) là một bệnh di truyền thường gặp, gây tăng kéo dài suốt đời nồng độ cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C), thường được gọi là “cholesterol xấu”. Do LDL-C luôn tăng cao ngay từ khi sinh ra, người mắc FH có nguy cơ rất cao bị xơ vữa động mạch sớm, nhồi máu cơ tim và các biến chứng tim mạch khác nếu bệnh không được phát hiện và điều trị sớm. Điều trị tiêu chuẩn thường bao gồm tư vấn thay đổi lối sống tích cực, liệu pháp statin, và khi cần, các thuốc hạ lipid bổ sung như ezetimibe hoặc thuốc ức chế PCSK9 (PCSK9 inhibitors).
Trong lịch sử, phần lớn nghiên cứu về FH tập trung vào người có tổ tiên châu Âu. Vì vậy, cách xác định và phân loại các biến thể di truyền liên quan đến FH đã chịu ảnh hưởng mạnh từ dữ liệu tham chiếu của quần thể châu Âu. Điều này có thể gây khó khăn khi các hệ thống phân loại đó được áp dụng cho các nhóm tổ tiên khác, đặc biệt là người có tổ tiên châu Phi, nơi biến thiên di truyền có thể chưa được đại diện đầy đủ trong các cơ sở dữ liệu hiện nay. Một vấn đề đáng lo ngại là các biến thể có ý nghĩa chưa xác định (variants of uncertain significance, VUS) có thể phổ biến hơn ở nhóm có tổ tiên châu Phi và có thể chưa được nhận diện đúng là có ý nghĩa lâm sàng.
