Bối cảnh
Liệu pháp miễn dịch khối u đã nổi lên như một bước tiến quan trọng trong điều trị ung thư, tận dụng cơ chế của hệ thống miễn dịch để nhắm mục tiêu vào tế bào ác tính với độ chính xác cao hơn. Tuy nhiên, vi môi trường khối u (TME) – được đặc trưng bởi các điều kiện sinh lý không đồng nhất bao gồm axit hóa, tiềm năng khử tăng cao và chuyển hóa năng lượng bất thường – đặt ra những rào cản đáng kể đối với giám sát và điều trị miễn dịch hiệu quả. Thách thức chính bao gồm sự trốn tránh miễn dịch do TME gây ra và các trạng thái chuyển hóa thay đổi như hiệu ứng Warburg trong tế bào khối u, làm giảm khả năng đáp ứng với điều trị.
Hơn nữa, đường dẫn truyền tín hiệu synthase chuỗi AMP-GMP vòng (cGAS)-kích thích gen interferon (STING) được công nhận là một cơ chế miễn dịch bẩm sinh quan trọng có khả năng khởi động miễn dịch chống khối u thông qua sản xuất interferon loại I và cytokine viêm. Mặc dù ion mangan (Mn2+) gần đây đã được xác định là chất kích hoạt mạnh của chuỗi tín hiệu cGAS-STING và hỗ trợ kích hoạt tế bào miễn dịch, hiệu quả lâm sàng của chúng bị hạn chế bởi phân phối không cụ thể và độc tính hệ thống tiềm ẩn.
