Bối cảnh
Phosphatidylcholine, một dạng choline tự nhiên có trong thực phẩm, ngày càng được chú ý như một chất bổ sung trong thai kỳ do vai trò tiềm năng của nó trong việc hỗ trợ phát triển não bộ thai nhi. Choline giữ vai trò thiết yếu đối với sự phát triển và chức năng của não, đặc biệt trong thời kỳ mang thai, và việc bổ sung chất này có thể ảnh hưởng đến các kết cục phát triển thần kinh ở trẻ em. Mối quan tâm này một phần xuất phát từ vai trò của gen thụ thể cholinergic nicotinic α7 của thai nhi (CHRNA7), gen này tham gia vào sự phát triển não bộ và có liên quan đến các rối loạn phát triển thần kinh như tâm thần phân liệt, rối loạn tăng động giảm chú ý (ADD) và rối loạn phổ tự kỷ (ASD). Sự phát triển bất thường của con đường thụ thể này ở thai nhi có thể làm tăng nguy cơ các tình trạng này về sau trong cuộc đời. Choline có nguồn gốc từ lượng phosphatidylcholine người mẹ hấp thu sẽ hoạt hóa các thụ thể nicotinic α7 của thai nhi, qua đó hỗ trợ sự phát triển các đường dẫn truyền thần kinh – synap trong não. Điều này có thể quan sát sau sinh dưới dạng tăng ức chế sinh lý thần kinh của não, về bản chất là một đáp ứng mạnh giúp làm giảm tính phản ứng của nơron đối với các kích thích lặp lại, yếu tố rất quan trọng đối với chức năng nhận thức và hành vi bình thường. Một nghiên cứu nhỏ trước đó cho thấy bổ sung phosphatidylcholine trong thai kỳ cải thiện đáng kể sinh lý thần kinh ở trẻ sơ sinh và làm giảm các dấu hiệu sớm của vấn đề chú ý và thu mình xã hội ở trẻ 40 tháng tuổi.Mục tiêu
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên quy mô lớn hơn này đánh giá liệu bổ sung phosphatidylcholine cho mẹ trong thai kỳ so với giả dược có giúp tăng cường phát triển não bộ thai nhi theo cách làm giảm các vấn đề về chú ý và khó khăn hành vi xã hội ở trẻ em, đồng thời cải thiện khả năng nhận thức đến 4 tuổi hay không. Nghiên cứu nhằm xác nhận tính an toàn và hiệu quả của can thiệp này để hướng dẫn tốt hơn tư vấn dinh dưỡng trước sinh.Thiết kế nghiên cứu và phương pháp
Được tiến hành tại các phòng khám tiền sản của Bệnh viện Đại học Colorado và các bệnh viện cộng đồng liên kết, thử nghiệm đã tuyển 206 phụ nữ mang thai. Người tham gia được phân ngẫu nhiên để dùng 9000 mg phosphatidylcholine mỗi ngày hoặc giả dược, bắt đầu từ tuần thai thứ 16 và tiếp tục cho đến khi sinh. Những trẻ sinh ra từ các bà mẹ này được theo dõi dọc theo thời gian. Trong khoảng từ 18 tháng đến 4 tuổi, 142 trẻ được đánh giá bằng thang Child Behavior Checklist (CBCL 1.5–5 years version), tập trung chủ yếu vào hành vi Thu mình (Withdrawn) và Vấn đề chú ý (Attention Problems). Một thước đo thứ cấp là Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-Fourth Edition (WPPSI-IV) được dùng để đánh giá năng lực nhận thức của trẻ thông qua điểm chỉ số IQ toàn phần. Ngay sau sinh, ức chế sinh lý thần kinh của não được đo để đánh giá khách quan tác động của phosphatidylcholine trước sinh lên phát triển thần kinh.Kết quả
Trẻ có mẹ được bổ sung phosphatidylcholine trong thai kỳ ghi nhận số hành vi thu mình lan tỏa hoặc đa dạng thấp hơn đáng kể so với trẻ có mẹ dùng giả dược. Điều này gợi ý mức độ gắn kết xã hội tốt hơn và ít dấu hiệu hơn của các vấn đề thu mình xã hội. Đánh giá nhận thức cho thấy điểm IQ toàn phần được cải thiện có ý nghĩa ở nhóm phosphatidylcholine (chênh lệch trung bình 7,78 điểm; khoảng tin cậy 95% [CI] 1,88 đến 13,7; p = .010). Các vấn đề chú ý nhìn chung không giảm có ý nghĩa thống kê. Các phân tích thăm dò cho thấy một số phát hiện đáng chú ý liên quan đến đặc điểm của rối loạn phổ tự kỷ (ASD). Trong số các trẻ được theo dõi, 11 trẻ đạt mức cần chuyển khám chuyên khoa do các quan ngại về hành vi liên quan đến ASD và thiếu hụt ngôn ngữ; 10 trong số này thuộc nhóm giả dược và chỉ 1 trẻ thuộc nhóm phosphatidylcholine. Điều này tương ứng với tỷ số nguy cơ 10,0 (95% CI 1,31 đến 76,1; p = .026), cho thấy nguy cơ xuất hiện các đặc điểm giống ASD giảm đáng kể khi bổ sung phosphatidylcholine. Ngoài ra, trong số các trẻ được kiểm tra, 12 trẻ đạt điểm IQ toàn phần trên 120 (trên phân vị thứ 90). Trong số này, 10 trẻ thuộc nhóm phosphatidylcholine, so với 2 trẻ ở nhóm giả dược — tỷ số nguy cơ 4,54 (95% CI 1,05 đến 19,7; p = .044). Các tác dụng tích cực này dường như không phụ thuộc vào việc người mẹ có hay không có rối loạn sức khỏe tâm thần từ trước. Quan trọng là thử nghiệm không ghi nhận tác dụng bất lợi đáng kể nào liên quan đến bổ sung phosphatidylcholine ở cả mẹ và trẻ. Các triệu chứng thường gặp trong thai kỳ như buồn nôn, nôn, chóng mặt và tăng huyết áp không tăng lên. Trẻ sơ sinh có các chỉ số thể chất bình thường khi sinh và trong suốt giai đoạn đầu đời.Hạn chế
Một số yếu tố làm giảm mức độ thận trọng khi diễn giải các kết quả đầy hứa hẹn này. Cải thiện ở vấn đề chú ý không đạt ý nghĩa thống kê, có thể do cỡ mẫu hoặc hạn chế của phương pháp đánh giá. Hành vi xã hội chỉ được đánh giá dựa trên báo cáo của cha mẹ, điều này có thể đưa vào sai lệch hoặc biến thiên chủ quan. Hơn nữa, một tỷ lệ đáng kể (xấp xỉ một phần ba) phụ nữ được tuyển chọn đã bỏ cuộc trước khi con họ được đánh giá ở mốc 4 tuổi, có khả năng ảnh hưởng đến độ vững chắc và khả năng khái quát hóa của kết quả.Kết luận
Bổ sung phosphatidylcholine trong thai kỳ dường như cung cấp hỗ trợ an toàn và hiệu quả cho sự phát triển não bộ thai nhi, dẫn đến cải thiện hành vi xã hội và kết cục nhận thức ở giai đoạn đầu đời. Bằng chứng hiện có ủng hộ việc bắt đầu bổ sung càng sớm trong thai kỳ càng tốt, với liều khoảng 6300 mg phosphatidylcholine (hoặc 900 mg choline) mỗi ngày, phù hợp với nghiên cứu này và các nghiên cứu trước đó. Những phát hiện này gợi ý rằng bảo đảm lượng choline đầy đủ cho mẹ, đặc biệt dưới dạng phosphatidylcholine, có thể là một chiến lược y tế công cộng đầy hứa hẹn nhằm giảm các thách thức phát triển thần kinh liên quan đến thu mình xã hội và suy giảm nhận thức. Tuy nhiên, cần thêm các nghiên cứu lớn hơn và theo dõi dài hạn hơn để xác nhận các lợi ích này và khám phá các cơ chế ảnh hưởng đến các kết cục liên quan đến chú ý.Ý nghĩa đối với thực hành và nghiên cứu tương lai
Đối với các nhân viên y tế trong sản khoa và nhi khoa, kết quả này nhấn mạnh tầm quan trọng của tư vấn dinh dưỡng trước sinh có bao gồm cân nhắc về lượng choline. Hiện nay, choline không phải lúc nào cũng được đưa vào thành phần chuẩn của các chế phẩm vitamin trước sinh, và mức độ nhận biết của người bệnh cũng như bác sĩ về lợi ích tiềm năng của chất này vẫn còn hạn chế. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc xác định thời điểm tối ưu, liều dùng và dạng bổ sung choline, cũng như tác động của nó trên phạm vi rộng hơn các kết cục phát triển thần kinh. Việc hiểu rõ tương tác với sức khỏe tâm thần của mẹ và các phơi nhiễm khác trong thai kỳ cũng sẽ rất có giá trị.Thử nghiệm này đóng góp bằng chứng quan trọng cho việc xác lập choline là một dưỡng chất thiết yếu đối với sự phát triển não bộ trước sinh, đồng thời hỗ trợ quỹ đạo phát triển nhận thức và hành vi lành mạnh hơn ở trẻ ít nhất đến 4 tuổi.
