Điểm nổi bật
- Khung hội chứng tim mạch-thận-chuyển hóa (cardiovascular-kidney-metabolic, CKM) tích hợp rối loạn chức năng của hệ tim mạch, thận và chuyển hóa, có liên quan đến tiến triển của MASLD.
- Các giai đoạn CKM tiến triển tương quan với tỷ lệ hiện mắc và tiến triển xơ hóa gan cao hơn ở bệnh nhân MASLD.
- Giai đoạn CKM 3–4 làm tăng đáng kể nguy cơ các biến cố lâm sàng liên quan đến gan, trong khi giai đoạn 2 chủ yếu thúc đẩy tiến triển độ cứng gan.
- Hiểu biết về hội chứng CKM có thể hỗ trợ phân tầng nguy cơ lâm sàng và quản lý đích ở bệnh gan do MASLD.
Bối cảnh nghiên cứu
Bệnh gan nhiễm mỡ liên quan rối loạn chức năng chuyển hóa (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD), trước đây được biết đến là bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD), ngày càng được ghi nhận là một rối loạn đa hệ cơ quan với các tương tác phức tạp giữa các trục gan, chuyển hóa, tim mạch và thận. Hội chứng tim mạch-thận-chuyển hóa (cardiovascular-kidney-metabolic, CKM) được khái niệm hóa gần đây tích hợp tình trạng suy giảm ở các hệ thống then chốt này, phản ánh các cơ chế bệnh sinh chồng lấp, bao gồm kháng insulin, viêm hệ thống, rối loạn chức năng nội mô và xơ hóa. Mặc dù bệnh nhân MASLD thường có các bệnh đồng mắc chuyển hóa như đái tháo đường, tăng huyết áp và bệnh thận mạn (chronic kidney disease, CKD), mối liên quan giữa mức độ nặng của hội chứng CKM và tiến triển xơ hóa gan vẫn chưa được mô tả đầy đủ. Do giai đoạn xơ hóa là yếu tố quyết định chủ yếu của kết cục liên quan đến gan, việc làm rõ tác động của hội chứng CKM lên diễn tiến xơ hóa gan và các biến cố liên quan đến gan (liver-related events, LREs) là hết sức quan trọng nhằm cải thiện phân tầng nguy cơ và quản lý người bệnh.
Thiết kế nghiên cứu
Nhóm nghiên cứu VCTE-Prognosis, bao gồm 12.097 bệnh nhân MASLD đã được xác định, được sử dụng làm nguồn dữ liệu cho nghiên cứu quan sát quy mô lớn này. Bệnh nhân được phân tầng theo các giai đoạn CKM dựa trên các chỉ dấu tích hợp của rối loạn chức năng tim mạch, thận và chuyển hóa, được chia thành giai đoạn 0–1 (rối loạn tối thiểu), giai đoạn 2 (rối loạn mức độ trung bình) và giai đoạn 3–4 (rối loạn nặng). Xơ hóa gan được đánh giá bằng kỹ thuật đo đàn hồi thoáng qua có kiểm soát rung (vibration-controlled transient elastography, VCTE), trong đó xơ hóa tiến triển được xác định khi độ cứng gan (liver stiffness measurement, LSM) ≥10 kPa. Tỷ lệ hiện mắc ban đầu của xơ hóa tiến triển, sự tiến triển tiếp theo của độ cứng gan (tăng ≥20% kèm theo nâng bậc theo phân loại Baveno), và các biến cố liên quan đến gan mới xuất hiện—bao gồm mất bù gan và ung thư biểu mô tế bào gan—được đánh giá trong thời gian theo dõi trung vị 4,5 năm. Các mô hình hồi quy logistic đa biến đã hiệu chỉnh các yếu tố gây nhiễu được sử dụng để phân tích mối liên quan với xơ hóa nền, trong khi các mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox được dùng để đánh giá nguy cơ tiến triển và LREs.
Kết quả chính
Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ hiện mắc xơ hóa gan tiến triển tăng dần theo các giai đoạn CKM: 9,6% ở giai đoạn 0–1, 18,0% ở giai đoạn 2 và 31,6% ở giai đoạn 3–4. Sau khi hiệu chỉnh theo các biến số nhân khẩu học và lâm sàng, giai đoạn CKM 2 có liên quan độc lập với khả năng mắc xơ hóa tiến triển cao hơn 66% (OR hiệu chỉnh = 1,663; KTC 95%: 1,444–1,915), trong khi giai đoạn CKM 3–4 làm tăng gấp đôi khả năng này (OR hiệu chỉnh = 2,575; KTC 95%: 2,109–3,144).
Trong thời gian theo dõi, tiến triển độ cứng gan xảy ra ở 6,1% người tham gia (n=716), với nguy cơ tăng đáng kể ở giai đoạn CKM 2 (HR hiệu chỉnh = 1,321; KTC 95%: 1,050–1,662; p=0,018) và còn cao hơn rõ rệt ở giai đoạn 3–4 (HR hiệu chỉnh = 1,767; KTC 95%: 1,339–2,330; p<0,001) so với giai đoạn 0–1. Các phát hiện này cho thấy vai trò của hội chứng CKM mức độ trung bình đến nặng trong việc đẩy nhanh diễn tiến xơ hóa.
Đối với các biến cố liên quan đến gan (1,7% của toàn bộ đoàn hệ; n=352), chỉ có giai đoạn CKM 3–4 làm tăng nguy cơ một cách có ý nghĩa (HR hiệu chỉnh = 1,975; KTC 95%: 1,245–3,133; p=0,004), nhấn mạnh rằng rối loạn đa hệ cơ quan lan rộng báo hiệu kết cục lâm sàng về gan kém thuận lợi. Giai đoạn CKM 2 không làm tăng nguy cơ LREs một cách có ý nghĩa, cho thấy có thể tồn tại ngưỡng tác động giữa rối loạn hệ thống mức độ trung bình và mức độ nặng.
Các kết quả này nhất quán trong các phân tích độ nhạy có hiệu chỉnh cho mức độ xơ hóa nền, các bệnh đồng mắc chuyển hóa và các chỉ số chức năng thận, qua đó củng cố giá trị tiên lượng độc lập của phân tầng CKM.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu toàn diện này cung cấp bằng chứng thuyết phục cho việc đưa hội chứng tim mạch-thận-chuyển hóa vào như một khung phân tầng bệnh có ý nghĩa lâm sàng trong MASLD. Sự gia tăng dần cả về mức độ xơ hóa gan và nguy cơ tiến triển qua các giai đoạn CKM phù hợp với tính hợp lý về mặt cơ chế: các rối loạn chuyển hóa thúc đẩy gan nhiễm mỡ và viêm; trong khi rối loạn tim mạch và thận góp phần tạo ra các tác nhân thúc đẩy mạnh mẽ xơ hóa hệ thống và xơ hóa gan thông qua hoạt hóa thần kinh-nội tiết, stress oxy hóa và suy giảm thải trừ các chất trung gian gây xơ hóa.
Việc nhận diện hội chứng CKM trong thực hành lâm sàng có thể hỗ trợ phát hiện sớm những bệnh nhân MASLD nguy cơ cao, những người cần được giám sát tích cực hơn và quản lý đa chuyên khoa nhắm vào các thành phần tim mạch-chuyển hóa và thận. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng phân tầng CKM cần được xác thực ở các quần thể đa dạng và đánh giá khả năng tích hợp với các hệ thống tính điểm xơ hóa đã được thiết lập. Hạn chế của nghiên cứu bao gồm khả năng còn nhiễu dư, sự phụ thuộc vào đo lường xơ hóa không xâm lấn, và nhu cầu có các nghiên cứu cơ chế để làm rõ các con đường nhân quả. Các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai có thể khảo sát các can thiệp đa diện nhằm vào các lĩnh vực CKM để làm giảm tiến triển xơ hóa gan.
Kết luận
Hội chứng tim mạch-thận-chuyển hóa là một yếu tố quyết định độc lập, mạnh mẽ đối với mức độ xơ hóa gan, tiến triển xơ hóa và các biến cố lâm sàng liên quan đến gan ở bệnh nhân MASLD. Trong khi rối loạn CKM mức độ trung bình chủ yếu dự báo tiến triển sinh hóa và đàn hồi mô, rối loạn nặng làm tăng rõ rệt nguy cơ mất bù gan và các kết cục bất lợi. Khung bệnh đồng mắc tích hợp này giúp nâng cao hiểu biết về sinh bệnh học của MASLD và nhấn mạnh những cơ hội quan trọng để phân tầng nguy cơ và chăm sóc toàn diện trong quần thể bệnh nhân ngày càng gia tăng này.
Kinh phí và thử nghiệm lâm sàng
Chi tiết về nguồn kinh phí cho nghiên cứu VCTE-Prognosis và các thử nghiệm lâm sàng liên quan chưa được nêu trong bản tóm tắt. Cần xem xét thêm bài báo gốc hoặc các cơ sở dữ liệu đăng ký thử nghiệm lâm sàng để có thêm thông tin minh bạch.
Tài liệu tham khảo
1. Zhou XD, Chen QF, Fan QY, et al. Cardiovascular-kidney-metabolic syndrome and the risk of liver fibrosis progression and liver-related events in MASLD. Hepatology. 2025;84(2):529-541. doi:10.1002/hep.31944.
2. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202-209.
3. Younossi ZM, et al. Global epidemiology of NAFLD-MASLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15:11–20.
4. Targher G, Byrne CD. The multisystem syndrome of NAFLD: Implications for clinical care. J Hepatol. 2020;72(2):404-411.