Điểm nổi bật
- Sự chênh lệch theo giới trong tỷ lệ mắc ung thư được ghi nhận trên phạm vi toàn cầu, trong đó nam giới có nguy cơ cao hơn nữ giới.
- Các yếu tố lối sống có thể thay đổi như hút thuốc lá, uống rượu nhiều và béo phì đã giải thích phần lớn sự khác biệt này ở một số quần thể, đặc biệt là ở Trung Quốc.
- Sự khác biệt về tỷ lệ nguy cơ quy thuộc giữa các đoàn hệ Trung Quốc và Vương quốc Anh nhấn mạnh nhu cầu xây dựng các chiến lược phòng ngừa phù hợp với từng quần thể.
- Bằng chứng mới từ các phân tích gộp ủng hộ vai trò của đái tháo đường, bệnh mạn tính, sức khỏe răng miệng và các bệnh tự miễn như những yếu tố điều biến nguy cơ ung thư khác nhau theo giới.
Bối cảnh
Ung thư vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trên toàn thế giới, với mô hình mắc bệnh thường cho thấy sự chênh lệch rõ rệt theo giới. Trên toàn cầu, nam giới có nguy cơ ung thư cao hơn so với nữ giới, với sự khác biệt chịu ảnh hưởng của các yếu tố sinh học, hành vi và môi trường. Việc hiểu rõ căn nguyên của khoảng cách theo giới này là rất quan trọng để xây dựng các chiến lược phòng ngừa và kiểm soát ung thư có mục tiêu. Tuy nhiên, mức độ mà các hành vi lối sống và tình trạng sức khỏe điều biến sự chênh lệch này giữa các quần thể vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ. Các phân tích đoàn hệ gần đây và các tổng hợp phân tích gộp đã cung cấp những hiểu biết tích hợp về các mối liên quan này trên nhiều loại ung thư và khu vực địa lý khác nhau.
Nội dung chính
Bằng chứng từ các đoàn hệ lớn về chênh lệch theo giới trong tỷ lệ mắc ung thư
Li et al. (2026) đã tiến hành phân tích đoàn hệ ở cấp độ cá thể, kết hợp Shanghai Men’s and Women’s Health Studies và UK Biobank, với gần 590.000 người tham gia và hơn 70.000 ca ung thư. Phân tích của họ về 11 yếu tố nguy cơ liên quan đến hành vi (hút thuốc, uống rượu nhiều, ít hoạt động thể lực), chế độ ăn (lượng rau, trái cây, thịt đỏ và thịt chế biến sẵn), và bệnh đồng mắc (sỏi mật, bệnh gan, đái tháo đường, béo phì) cho thấy sự khác biệt rất lớn giữa các quần thể.
Ở các đoàn hệ Trung Quốc, các yếu tố này cộng lại chiếm khoảng 84% khoảng cách tỷ lệ mắc ung thư giữa nam và nữ, trong đó hút thuốc lá (ARD 111,87 trên 100.000 người-năm; tỷ lệ quy thuộc [AP] 51,75%) và uống rượu nhiều (ARD 32,64; AP 15,10%) là những yếu tố đóng góp chủ yếu. Ngược lại, trong quần thể Vương quốc Anh, chênh lệch tỷ lệ quy thuộc tổng hợp chỉ giải thích được 26% sự chênh lệch theo giới, với béo phì (ARD 15,34; AP 7,68%) và hút thuốc lá (ARD 12,49; AP 6,26%) là các yếu tố đơn lẻ nổi bật nhất. Điều này cho thấy vai trò của các yếu tố thúc đẩy khác nhau theo bối cảnh quần thể đối với sự khác biệt nguy cơ ung thư giữa hai giới.
Vai trò của các yếu tố lối sống và tình trạng sức khỏe trên các loại ung thư
- Hút thuốc lá và phơi nhiễm với thuốc lá: Nhiều bằng chứng cho thấy việc sử dụng thuốc lá liên quan đến nhiều loại ung thư khác nhau. Một tổng quan hệ thống của Liang et al. (2026) cho thấy khói thuốc thụ động làm tăng nguy cơ ung thư bàng quang ở người không hút thuốc, với một số khác biệt theo giới và theo bối cảnh phơi nhiễm, qua đó nhấn mạnh các nguy cơ liên quan đến thuốc lá trực tiếp và gián tiếp góp phần vào chênh lệch theo giới.
- Uống rượu: Các phân tích gộp cho thấy tác động phức tạp của rượu. Mặc dù ethanol là chất gây ung thư Nhóm 1, những đánh giá tinh tế hơn như phân tích gộp về tiêu thụ rượu vang (2025) ghi nhận mối liên quan chưa kết luận được với nguy cơ ung thư phổi nói chung, nhưng gợi ý tác dụng bảo vệ ở người hút thuốc, phản ánh sự tương tác giữa loại đồ uống có cồn và tình trạng hút thuốc.
- Béo phì và tình trạng tích mỡ: Béo phì luôn được ghi nhận là có liên quan đến nguy cơ ung thư tăng cao. Một phân tích gộp toàn diện (2026) trên 25 loại ung thư xác nhận mối liên quan dương tính giữa chỉ số khối cơ thể (BMI) và 19 loại ung thư. Đáng chú ý, nguy cơ ung thư đại trực tràng tăng đáng kể ở người thừa cân/béo phì, đặc biệt ở nam giới và các trường hợp khởi phát sớm, nhấn mạnh tầm quan trọng của kiểm soát cân nặng trong phòng ngừa ung thư.
- Đái tháo đường và tiền đái tháo đường: Nhiều phân tích gộp khẳng định vai trò của các rối loạn chuyển hóa glucose trong nguy cơ ung thư. Tiền đái tháo đường làm tăng nhẹ nguy cơ ung thư tụy (RR khoảng 1,42), và các thang điểm giảm nguy cơ đái tháo đường trong chế độ ăn có tương quan nghịch với tỷ lệ mắc ung thư, qua đó ủng hộ sức khỏe chuyển hóa là một yếu tố ung thư có thể điều chỉnh được.
- Các tình trạng viêm mạn tính và bệnh tự miễn: Các bệnh tự miễn như viêm dạ dày tự miễn, xơ cứng bì hệ thống và đái tháo đường type 1 có liên quan đến nguy cơ ung thư dạ dày và ung thư đại trực tràng tăng lên, với tác động tương tự được quan sát ở cả hai giới. Ngược lại, một số bệnh tự miễn như viêm khớp dạng thấp có thể có tác dụng bảo vệ đối với ung thư đại trực tràng, cho thấy sự điều hòa miễn dịch trong quá trình sinh ung là phức tạp.
- Sức khỏe răng miệng và hô hấp: Viêm nha chu có liên quan đến nguy cơ ung thư đại trực tràng, trong khi các bệnh phổi trước đó bao gồm lao và viêm phế quản mạn tính làm tăng tỷ lệ mắc ung thư phổi ở người không hút thuốc. Những tình trạng này có thể làm gia tăng nguy cơ ung thư vượt ra ngoài các yếu tố lối sống kinh điển.
Đóng góp của nội tiết tố và di truyền
Nồng độ hormone sinh dục đang nổi lên như các dấu ấn sinh học của tính nhạy cảm với ung thư. Một phân tích gộp (2026) cho thấy nồng độ testosterone và dihydrotestosterone thấp hơn ở nam giới có tương quan với tử vong do ung thư cao hơn và nguy cơ mắc ung thư mới tăng lên. Trong khi đó, globulin gắn hormone sinh dục và nồng độ luteinising hormone cho thấy mối liên quan phi tuyến với kết cục ung thư, gợi ý rằng các cơ chế sinh học góp phần một phần vào sự khác biệt theo giới trong tỷ lệ mắc ung thư.
Các phương pháp phân tầng nguy cơ di truyền, như điểm số đa gen đối với ung thư phổi, cho thấy tính nhạy cảm di truyền cũng có thể ảnh hưởng khác nhau đến nguy cơ giữa các giới và theo tình trạng hút thuốc, mặc dù giá trị ứng dụng lâm sàng của chúng vẫn cần được xác thực thêm.
Nhận định chuyên gia
Các phân tích đoàn hệ quy mô lớn và các phân tích gộp hỗ trợ đã xác nhận rằng những yếu tố lối sống có thể điều chỉnh được chủ yếu giải thích tỷ lệ mắc ung thư cao hơn ở nam giới trong một số quần thể, điển hình là các đoàn hệ Trung Quốc, nơi hút thuốc lá và uống rượu là những yếu tố chiếm ưu thế trong nguy cơ quy thuộc. Ở các quần thể phương Tây như Vương quốc Anh, khoảng cách tỷ lệ mắc giữa nam và nữ ít được giải thích bởi các yếu tố này hơn, cho thấy còn có các tác động sinh học hoặc môi trường khác. Điều này nhấn mạnh sự cần thiết của các biện pháp kiểm soát ung thư phù hợp với từng quần thể và từng bối cảnh.
Sự tương tác giữa các yếu tố lối sống, chuyển hóa, viêm và nội tiết có khả năng điều phối sự chênh lệch theo giới trong nguy cơ ung thư. Ví dụ, ảnh hưởng của béo phì đối với ung thư đại trực tràng và các loại ung thư khác đã được ghi nhận rõ, đồng thời khác nhau theo giới và khu vực. Các tình trạng viêm mạn tính và bệnh tự miễn điều biến tính nhạy cảm với ung thư, có thể thông qua các con đường rối loạn điều hòa miễn dịch. Môi trường nội tiết tác động khác biệt đến tử vong và tỷ lệ mắc ung thư ở nam giới, với tiềm năng phát triển thành các dấu ấn sinh học.
Các hạn chế bao gồm tính không đồng nhất trong thiết kế nghiên cứu, cách đo lường phơi nhiễm, và nhiễu còn sót lại. Nhiều phân tích gộp báo cáo mức độ bằng chứng và các quan ngại phương pháp luận khác nhau. Một số mối liên quan được báo cáo, đặc biệt đối với các ung thư hiếm hơn hoặc các phơi nhiễm như khói thuốc thụ động, cần được xác thực thêm bằng các nghiên cứu tiến cứu quy mô lớn.
Từ góc độ lâm sàng, các dữ liệu này ủng hộ mạnh mẽ việc cai thuốc lá tích cực và hạn chế rượu bia, đặc biệt ở những quần thể mà các hành vi này giải thích phần đáng kể chênh lệch theo giới. Kiểm soát cân nặng và quản lý đái tháo đường cũng nổi lên như những chiến lược dự phòng quan trọng. Việc tích hợp đánh giá di truyền và nội tiết có thể giúp tinh chỉnh dự đoán nguy cơ ung thư cá thể hóa và phát hiện sớm.
Kết luận
Đã đạt được tiến bộ đáng kể trong việc làm sáng tỏ các yếu tố phức tạp đứng sau sự chênh lệch theo giới trong tỷ lệ mắc ung thư. Các yếu tố lối sống có thể điều chỉnh—hút thuốc lá, rượu, béo phì—và các tình trạng sức khỏe như đái tháo đường và bệnh tự miễn giữ vai trò then chốt, với mức đóng góp tương đối khác nhau tùy theo bối cảnh quần thể. Các yếu tố sinh học, bao gồm hormone sinh dục, cũng ảnh hưởng đến nguy cơ, mặc dù vai trò cơ chế của chúng vẫn cần được nghiên cứu thêm.
Các nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc tinh chỉnh các mô hình dự đoán nguy cơ tích hợp dữ liệu lối sống, nội tiết, di truyền và môi trường, với sự chú trọng đặc biệt vào các con đường đặc hiệu theo giới. Các can thiệp y tế công cộng nhằm thay đổi các nguy cơ lối sống cần được điều chỉnh phù hợp với văn hóa và khu vực để giảm hiệu quả sự chênh lệch theo giới trong gánh nặng ung thư. Việc tăng cường sàng lọc và giám sát ở các quần thể nguy cơ cao, dựa trên các phát hiện này, có thể cải thiện phát hiện sớm và kết cục điều trị.
Tài liệu tham khảo
- Li ZY, Tan YT, Shen QM, et al. Disparities in Cancer Incidence by Sex and Associated Lifestyle Factors and Health Conditions. JAMA Oncol. 2026 Sep 24; PMID: 42783354.
- Liang S, et al. Second-hand smoke and bladder cancer risk among nonsmokers: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer Prev. 2026 Jul;35(4):370-377. PMID: 40536077.
- Qiu X, et al. Associations of testosterone, sex hormone-binding globulin, and related hormones with cancer risks in men: IPD meta-analyses. Lancet Healthy Longev. 2026 Jun;7(6):100857. PMID: 42320510.
- Smith J, et al. Adiposity and cancer: systematic review and meta-analysis. Nat Metab. 2026 Jun;8(6):1426-1439. PMID: 42297908.
- Chen Y, et al. Associations Between Prior Lung Diseases and Risk of Lung Cancer in Populations With No Smoking History: A Meta-analysis. Chest. 2026 Jun;169(6):1717-1731. PMID: 41534708.
- Wang L, et al. Associations of oral health with colorectal cancer risk: Meta-analysis. BMC Cancer. 2026 May 13;26(1):820. PMID: 42129694.
- Kim H, et al. Body mass index and early-onset colorectal cancer risk: meta-analysis. Scand J Gastroenterol. 2026 Apr;61(4):383-396. PMID: 41603036.
- Gao Y, et al. Incidence and relative risk of colorectal cancer in autoimmune diseases: pooled analysis. Int J Surg. 2025 Oct 1;111:7236-7242. PMID: 40540456.
- Zhang M, et al. Prediabetes increases risk of pancreatic cancer: meta-analysis. PLoS One. 2024 Oct 15;19(10):e0311911. PMID: 39405289.
- Lewis C, et al. Nongenetic risk factors for thyroid cancer: umbrella review. Endocrine. 2025 Apr;88(1):60-74. PMID: 39745600.
