Điểm nổi bật
- Liệu pháp oxy cao áp đẳng áp bổ trợ (normobaric hyperoxia, NBO) khi phối hợp với lấy huyết khối nội mạch (endovascular thrombectomy, EVT) cải thiện kết cục thần kinh sớm ở bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính đến sau 6 đến 24 giờ khởi phát.
- Phối hợp NBO với EVT làm giảm đáng kể thể tích nhồi máu não được đánh giá trong vòng 24 đến 48 giờ sau thủ thuật.
- Liệu pháp phối hợp này an toàn, không làm tăng tử vong, xuất huyết nội sọ có triệu chứng hay đột quỵ tái phát so với EVT đơn thuần.
- Mặc dù kết cục chức năng sau 90 ngày có xu hướng thuận lợi hơn ở nhóm phối hợp, khác biệt không có ý nghĩa thống kê, cho thấy cần các thử nghiệm lớn hơn để xác nhận.
Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính (acute ischemic stroke, AIS) do tắc mạch lớn (large vessel occlusion, LVO) là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tàn phế lâu dài và tử vong trên toàn thế giới. Lấy huyết khối nội mạch (EVT) đã tạo ra bước tiến lớn trong điều trị, giúp tái thông mạch nhanh và cải thiện kết cục. Tuy nhiên, hiệu quả của phương pháp này giảm dần khi thời gian từ khởi phát đột quỵ kéo dài, và nhiều bệnh nhân đến viện ngoài khung thời gian điều trị truyền thống. Do đó, các chiến lược bảo vệ thần kinh có thể tăng cường lợi ích của EVT, đặc biệt ở nhóm đến muộn (6 đến 24 giờ sau khởi phát), vẫn là nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng.
Liệu pháp oxy cao áp đẳng áp (NBO), tức sử dụng oxy 100% ở áp suất khí quyển bình thường, là một can thiệp đơn giản và chi phí thấp, có thể làm giảm tổn thương thiếu máu bằng cách cải thiện oxy hóa mô trong giai đoạn tái tưới máu. Các nghiên cứu thực nghiệm trước đây và một số nghiên cứu lâm sàng quy mô nhỏ gợi ý NBO có thể làm giảm sự lan rộng ổ nhồi máu và thiếu hụt thần kinh, nhưng vẫn thiếu bằng chứng vững chắc về hiệu quả khi phối hợp với EVT, đặc biệt trong các khung thời gian kéo dài.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giai đoạn IIb này (NCT05128422) đánh giá tính an toàn và hiệu quả ban đầu của phối hợp NBO bổ trợ với EVT so với EVT đơn thuần ở bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên bị đột quỵ thiếu máu cục bộ tắc mạch lớn tuần hoàn trước, đến viện trong khoảng 6 đến 24 giờ sau khởi phát triệu chứng. Nghiên cứu được thực hiện tại hai trung tâm đột quỵ học thuật toàn diện ở Trung Quốc, tuyển 120 bệnh nhân và phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1.
Can thiệp gồm NBO bằng oxy 100% qua mặt nạ với lưu lượng 10 L/phút, bắt đầu trước khi tái thông bằng EVT và duy trì trong 4 giờ. Nhóm đối chứng chỉ nhận EVT đơn thuần, không dùng oxy bổ sung ngoài chăm sóc tiêu chuẩn.
Tiêu chí đánh giá chính là cải thiện thần kinh sớm, được định nghĩa là giảm ≥30% điểm trên thang National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) sau 24 giờ thủ thuật. Các tiêu chí phụ gồm thể tích nhồi máu được đánh giá bằng chẩn đoán hình ảnh thần kinh sau 24 đến 48 giờ và kết cục chức năng theo thang modified Rankin Scale (mRS) sau 90 ngày. Các tiêu chí an toàn bao gồm tử vong, xuất huyết nội sọ (intracranial hemorrhage, ICH), ICH có triệu chứng, đột quỵ tái phát và xấu đi thần kinh sớm.
Phân tích sử dụng mô hình hồi quy hiệu chỉnh, có kiểm soát tuổi, giới, tiêu huyết khối đường tĩnh mạch và vị trí tắc mạch, theo nguyên tắc phân tích theo ý định điều trị.
Kết quả chính
Trong số 120 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên (60 mỗi nhóm), điểm NIHSS ban đầu và thời gian từ khởi phát đột quỵ đến phân ngẫu nhiên tương tự giữa hai nhóm (NIHSS trung vị 12; thời gian trung vị khoảng 10 giờ). Thử nghiệm cho thấy một số phát hiện quan trọng:
- Cải thiện thần kinh sớm: Tỷ lệ bệnh nhân đạt cải thiện thần kinh sớm sau 24 giờ cao hơn có ý nghĩa ở nhóm EVT+NBO so với EVT đơn thuần (35% so với 19%; tỷ số chênh đã hiệu chỉnh [aOR] 2,86; KTC 95%, 1,12-7,45). Điều này cho thấy NBO mang lại lợi ích lâm sàng sớm có ý nghĩa khi được bổ sung vào lấy huyết khối trong khung thời gian kéo dài.
- Thể tích nhồi máu: Kích thước ổ nhồi máu được đo sau EVT 24 đến 48 giờ nhỏ hơn đáng kể ở nhóm NBO (trung vị 20,5 mL so với 32,3 mL; P=0,001), phản ánh tác dụng bảo vệ thần kinh và giảm tổn thương thiếu máu.
- Kết cục chức năng sau 90 ngày: Phân bố điểm mRS sau 90 ngày có xu hướng thuận lợi hơn ở nhóm NBO+EVT (mRS trung vị 2 so với 3), nhưng khác biệt chưa đạt ý nghĩa thống kê (tỷ số chênh chung đã hiệu chỉnh 1,52; KTC 95%, 0,87-2,63). Điều này gợi ý xu hướng cải thiện kết cục dài hạn, nhưng cần được xác nhận trên quần thể lớn hơn.
- An toàn: Không ghi nhận khác biệt giữa hai nhóm về tử vong, xuất huyết nội sọ có triệu chứng, xấu đi thần kinh sớm hay đột quỵ tái phát, khẳng định tính an toàn của NBO bổ trợ trong bối cảnh này.
Bình luận của chuyên gia
Các kết quả này cung cấp bằng chứng lâm sàng giai đoạn sớm thuyết phục rằng NBO khi phối hợp với EVT có thể tăng cường bảo vệ thần kinh ngoài tác dụng tái thông mạch đơn thuần. Nghiên cứu đã giải quyết một khoảng trống quan trọng bằng cách khảo sát một liệu pháp có thể áp dụng trong khung điều trị mở rộng, vượt ra ngoài giới hạn 6 giờ truyền thống.
Sự giảm đáng kể thể tích nhồi máu và cải thiện tình trạng thần kinh sớm củng cố tính hợp lý sinh học; oxy bổ sung có khả năng làm giảm tổn thương vùng tranh tối đa thiếu máu cho đến khi tái tưới máu được thiết lập. Hồ sơ an toàn cũng cho thấy tính khả thi của NBO mà không làm tăng nguy cơ chảy máu.
Tuy nhiên, việc không ghi nhận cải thiện có ý nghĩa thống kê đối với tàn phế sau 90 ngày cho thấy либо cần cỡ mẫu lớn hơn, либо cần tối ưu hóa quy trình NBO (ví dụ: thời điểm bắt đầu, thời lượng, lưu lượng oxy). Hiện vẫn chưa xác định được liệu lợi ích của NBO có áp dụng cho tất cả phân nhóm bệnh nhân hay chỉ giới hạn ở một số kiểu hình nhất định.
Các hạn chế bao gồm cỡ mẫu tương đối nhỏ và quần thể nghiên cứu chỉ từ một quốc gia, có thể làm hạn chế tính khái quát. Ngoài ra, việc làm mù đối với can thiệp không khả thi, dù đánh giá kết cục vẫn được làm mù.
Các nghiên cứu tiếp theo nên xem xét các dấu ấn sinh học cơ chế, khám phá phối hợp với các chiến lược bảo vệ thần kinh khác, và xác nhận lợi ích chức năng trong các thử nghiệm giai đoạn III.
Kết luận
Ở bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp tính do tắc mạch lớn, đến viện trong khoảng 6 đến 24 giờ sau khởi phát, liệu pháp oxy cao áp đẳng áp bổ trợ phối hợp với lấy huyết khối nội mạch là an toàn, đồng thời cải thiện phục hồi thần kinh sớm và làm giảm kích thước ổ nhồi máu. Mặc dù kết cục chức năng sau 90 ngày cho thấy xu hướng tích cực nhưng chưa đạt ý nghĩa thống kê, các dữ liệu hiện có ủng hộ việc tiến hành thêm các thử nghiệm quy mô lớn hơn nhằm xác định vai trò của NBO trong tối ưu hóa tái tưới máu đột quỵ ở khung thời gian mở rộng.
Kinh phí và đăng ký nghiên cứu
Thử nghiệm này được thực hiện tại các trung tâm đột quỵ học thuật ở Trung Quốc; thông tin đăng ký có trên clinicaltrials.gov (NCT05128422). Nguồn tài trợ không được nêu chi tiết trong báo cáo.
Tài liệu tham khảo
1. Li W, Hu W, Wang S, et al. Adjunctive Normobaric Hyperoxia With Endovascular Thrombectomy for Acute Stroke at 6 to 24 Hours: A Phase IIb Randomized Trial. Stroke. 2026;57(8):2265-2275. doi:10.1161/STROKEAHA.126.XXXXXX
2. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al. 2018 Guidelines for the Early Management of Patients with Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2018;49:e46-e110.
3. Singhal AB, Benner T, Roccatagliata L. Oxygen Therapy for Acute Stroke. Stroke. 2021;52:2921-2930.