Nền tảng: Bối cảnh thay đổi của liệu pháp tế bào T CAR trong bệnh bạch cầu cấp tính dòng B ở trẻ em
Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR-T) đã cơ bản thay đổi bối cảnh điều trị cho bệnh nhân nhi và người lớn trẻ tuổi mắc bệnh bạch cầu cấp tính dòng B tái phát hoặc kháng thuốc (r/r B-ALL). Trong số các sản phẩm CAR-T hướng đến CD19 có sẵn thương mại, tisagenlecleucel đã chứng minh hiệu quả đáng kinh ngạc, với tỷ lệ tái phát dài hạn lên đến 60% trong các nhóm đã điều trị trước đó. Dù có những tiến bộ này, sự tái phát bệnh vẫn là nguyên nhân chính của thất bại điều trị, nhấn mạnh nhu cầu cấp bách để xác định các dấu ấn dự báo đáng tin cậy có thể phân loại bệnh nhân và hướng dẫn các chiến lược điều trị dựa trên nguy cơ.
Mặc dù một số yếu tố lâm sàng và sinh học đã được liên kết với kết quả kém sau liệu pháp CAR-T—bao gồm gánh nặng bệnh cao, ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) trước đây, và các bất thường di truyền cụ thể—ý nghĩa dự báo của các biến đổi gen ức chế khối u, đặc biệt là các đột biến và mất đoạn TP53, vẫn chưa được mô tả đầy đủ. TP53, mã hóa protein p53 bảo vệ bộ gen, đóng vai trò then chốt trong các phản ứng căng thẳng tế bào, sửa chữa ADN, và apoptosis. Các đột biến germline của TP53 liên quan đến hội chứng Li-Fraumeni, một tình trạng di truyền dễ mắc ung thư với nguy cơ mắc bệnh bạch cầu tăng đáng kể. Tuy nhiên, tác động của các biến đổi somatic TP53 đối với kết quả liệu pháp CAR-T trong bệnh bạch cầu cấp tính dòng B ở trẻ em chưa được đánh giá một cách hệ thống cho đến gần đây.
