Điểm nổi bật
• Số lần sinh con nhiều hơn tương tác với bệnh lý amyloid, làm trầm trọng thêm suy giảm nhận thức ở phụ nữ sau mãn kinh không có suy giảm nhận thức.
• Ở những phụ nữ có dấu ấn sinh học β-amyloid trong dịch não tủy (CSF) dương tính và số lần sinh con nhiều hơn, thể tích hồi hải mã giảm dần theo thời gian.
• Số lần sinh con có thể ảnh hưởng đến khả năng chống chịu của não đối với bệnh lý bệnh Alzheimer (AD) ở các giai đoạn tiền lâm sàng.
• Những phát hiện này có ý nghĩa đối với việc hiểu các yếu tố đặc hiệu theo giới ảnh hưởng đến tiến triển của AD.
Bối cảnh nghiên cứu
Bệnh Alzheimer (AD) là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển, đặc trưng bởi suy giảm nhận thức và teo não, đặc biệt là ở hồi hải mã. Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy kết quả không đồng nhất về vai trò của tiền sử sinh sản, cụ thể là số lần sinh con (parity), đối với nguy cơ AD. Một số nghiên cứu cho rằng số lần sinh con có tác dụng bảo vệ, trong khi những nghiên cứu khác lại ghi nhận tăng tính dễ tổn thương. Những thay đổi sinh học và nội tiết liên quan đến thai kỳ và sinh nở có thể ảnh hưởng đến quá trình lão hóa não và nguy cơ thoái hóa thần kinh, nhưng sự tương tác của chúng với bệnh lý AD đã xác lập như lắng đọng β-amyloid (Aβ) vẫn chưa được hiểu rõ. Nghiên cứu này giải quyết khoảng trống đó bằng cách khảo sát cách số lần sinh con điều biến tác động của bệnh lý AD lên nhận thức và teo hồi hải mã ở phụ nữ sau mãn kinh không có suy giảm nhận thức.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu quan sát này phân tích dữ liệu từ đoàn hệ ALFA+ tại BarcelonaBeta Brain Research Center, bao gồm các phụ nữ sau mãn kinh không có suy giảm nhận thức, tuổi từ 49,2 đến 73,4 (trung bình 61,2). Người tham gia thực hiện một hoặc hai lần thăm khám, cách nhau khoảng ba năm, với khai thác toàn diện tiền sử sinh sản, đánh giá nhận thức bằng bộ chỉ số nhận thức tiền lâm sàng Alzheimer đã sửa đổi (modified Preclinical Alzheimer’s Cognitive Composite, mPACC), phân tích dấu ấn sinh học trong dịch não tủy (CSF) để xác định trạng thái amyloid dựa trên tỷ lệ Aβ42/Aβ40, và chụp MRI cấu trúc để đo thể tích hồi hải mã (hippocampal volume, HV). Mô hình hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính được sử dụng để đánh giá tác động tương tác giữa số lần sinh con, trạng thái Aβ và thời gian lên nhận thức và HV. Các biến hiệu chỉnh bao gồm kiểu gen APOE-ε4, tuổi và tổng thể tích nội sọ.
Kết quả chính
Tổng cộng có 254 phụ nữ sau mãn kinh không có suy giảm nhận thức được đưa vào phân tích. Tình trạng dương tính amyloid được xác định dựa trên tỷ lệ Aβ42/Aβ40 trong CSF, là dấu ấn sinh học của bệnh lý AD. Quan sát thấy có tương tác có ý nghĩa giữa số lần sinh con và tình trạng amyloid đối với cả suy giảm nhận thức và thể tích hồi hải mã theo thời gian.
Cụ thể, ở những phụ nữ amyloid dương tính, số lần sinh con nhiều hơn liên quan với tốc độ suy giảm nhận thức nhanh hơn (β = -0,035, KTC 95% -0,068 đến -0,003, p = 0,033) khi được đo dọc theo thời gian bằng điểm mPACC. Đồng thời, nhóm này có thể tích hồi hải mã thấp hơn qua các lần thăm khám (β = -0,134, KTC 95% -0,263 đến -0,005, p = 0,036), cho thấy mức độ thoái hóa thần kinh lớn hơn. Ngược lại, không ghi nhận ảnh hưởng có ý nghĩa của số lần sinh con lên nhận thức hoặc xu hướng thay đổi thể tích hồi hải mã ở những phụ nữ amyloid âm tính.
Điều này cho thấy số lần sinh con tương tác với bệnh lý AD nền tảng để ảnh hưởng đến những thay đổi thoái hóa thần kinh sớm và quỹ đạo nhận thức, ngay cả trước khi triệu chứng lâm sàng xuất hiện. Đáng chú ý, nghiên cứu đã tính đến nguy cơ di truyền (APOE-ε4) và thể tích nội sọ, qua đó củng cố độ tin cậy của các mối liên hệ này.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này mở rộng hiểu biết về cách các yếu tố sinh sản ảnh hưởng đến quá trình lão hóa não liên quan đến AD bằng cách chứng minh rằng số lần sinh con có thể làm giảm khả năng chống chịu đối với bệnh lý amyloid ở các giai đoạn tiền lâm sàng của AD. Các phát hiện nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xem xét các yếu tố sinh học đặc hiệu theo giới và tiền sử sinh sản trong phân tầng nguy cơ AD và chiến lược can thiệp sớm.
Những dao động nội tiết trong thai kỳ, bao gồm phơi nhiễm với estrogen, progesterone và các steroid có hoạt tính thần kinh khác, có thể điều biến tính dẻo của não và các con đường viêm, từ đó có khả năng làm thay đổi mức độ dễ tổn thương trước độc tính thần kinh liên quan đến amyloid. Ngoài ra, các thích nghi chuyển hóa và mạch máu trong thai kỳ có thể ảnh hưởng lâu dài đến tính toàn vẹn của hồi hải mã.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế quan sát, khả năng còn nhiễu dư do các yếu tố sinh sản hoặc lối sống khác, và việc chỉ giới hạn ở phụ nữ sau mãn kinh không có suy giảm nhận thức, làm hạn chế tính khái quát. Cần thêm nghiên cứu để làm rõ các con đường cơ chế và khảo sát xem số lần sinh con có ảnh hưởng đến tiến triển ở quần thể AD có triệu chứng hay không.
Kết luận
Nghiên cứu nhấn mạnh số lần sinh con là một yếu tố điều biến quan trọng tác động của bệnh lý β-amyloid lên suy giảm nhận thức và teo hồi hải mã ở phụ nữ sau mãn kinh. Các kết quả này cho thấy tiền sử sinh sản nên được tích hợp vào các khuôn khổ lâm sàng và nghiên cứu nhằm đánh giá nguy cơ AD, đặc biệt ở phụ nữ. Hiểu biết sâu hơn về vai trò của số lần sinh con có thể dẫn đến hồ sơ nguy cơ cá thể hóa và tiềm năng phát triển các can thiệp bảo vệ thần kinh nhắm đích cho những phụ nữ dễ tổn thương với AD.
Các nghiên cứu tương lai có thể khảo sát sự tương tác với các dấu ấn sinh học AD khác, theo dõi dọc hormon sinh sản và các hàm ý điều trị tiềm năng của việc điều biến các con đường nội tiết hoặc chuyển hóa liên quan đến tiền sử sinh con.
Tài trợ và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu ALFA+ được hỗ trợ bởi nhiều khoản tài trợ và quỹ dưới sự quản lý của BarcelonaBeta Brain Research Center. Chi tiết tài trợ cụ thể không được nêu trong tóm tắt. Nghiên cứu được đăng ký dưới các mã định danh của đoàn hệ quan sát, nhưng không cung cấp số đăng ký thử nghiệm lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
- Gallay C, Soldevila-Domenech N, López-Martos D, et al. Effect of Parity and β-Amyloid on Cognition and Hippocampal Volume in Postmenopausal Women. Neurology. 2026 Jun 22;107(1):e218153. PMID: 42330435.
- Podcasy JL, Epperson CN. Considering sex and gender in Alzheimer disease and other dementias. Dialogues Clin Neurosci. 2016 Jun;18(2):437-446. doi:10.31887/DCNS.2016.18.2/jpodcasy.
- Barha CK, Galea LA. The neurological impact of estradiol on cognition in women: pregnancy and menopause. Biol Sex Differ. 2019 Jun 17;10(1):64. doi:10.1186/s13293-019-0258-0.
- Fan L, Cao J, Chen D, et al. The influence of parity on cognitive function and brain aging: a systematic review. Front Aging Neurosci. 2021;13:676791. doi:10.3389/fnagi.2021.676791.
