Nổi bật
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên mang tính bước ngoặt này cho thấy bạc diamine fluoride 38% (Silver Diamine Fluoride, SDF) có khả năng ngăn chặn rõ rệt các tổn thương sâu răng đang hoạt động ở răng sữa của trẻ nhỏ mắc sâu răng sớm ở trẻ em nặng (severe early childhood caries, S-ECC), với tỷ lệ ngừng tiến triển tổn thương cao hơn hơn 30% so với giả dược tại các thời điểm 3, 6 và 8 tháng. Can thiệp được dung nạp tốt, không làm tăng đau hoặc các biến cố bất lợi nghiêm trọng, qua đó xác lập đây là một lựa chọn điều trị không xâm lấn an toàn và hiệu quả cho gánh nặng sức khỏe răng miệng nhi khoa phổ biến, đồng thời hỗ trợ quá trình phê duyệt của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration, FDA).
Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Sâu răng vẫn là bệnh mạn tính phổ biến nhất ở trẻ em trên toàn thế giới và tại Hoa Kỳ, ảnh hưởng đến hơn 40% trẻ dưới 6 tuổi. Sâu răng sớm ở trẻ em nặng (S-ECC)—đặc trưng bởi các tổn thương sâu phá hủy lan rộng ở răng sữa—gây ra nhiều thách thức sức khỏe đáng kể, bao gồm đau, nhiễm trùng, suy giảm dinh dưỡng và ảnh hưởng đến tăng trưởng cũng như phát triển. Bệnh cũng dẫn đến chi phí điều trị nha khoa lớn, thường phải dùng an thần hoặc gây mê toàn thân, vốn đi kèm nguy cơ cao hơn và tiêu tốn nhiều nguồn lực y tế.
Mặc dù hoàn toàn có thể dự phòng và có thể được ngăn chặn tiến triển ở giai đoạn sớm, S-ECC vẫn khó kiểm soát ở trẻ rất nhỏ do hợp tác điều trị hạn chế, rào cản kinh tế – xã hội và khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc còn thấp. Điều trị thông thường thường đòi hỏi các thủ thuật xâm lấn, có thể không khả thi hoặc không được chấp nhận ở nhóm trẻ này. Vì vậy, đang tồn tại một nhu cầu cấp thiết chưa được đáp ứng đối với các can thiệp không xâm lấn hiệu quả, an toàn và dễ áp dụng để ngăn chặn tổn thương ngà răng sâu đang hoạt động và làm chậm tiến triển bệnh.
Bạc diamine fluoride (SDF), một chế phẩm bôi tại chỗ kết hợp bạc có tác dụng kháng khuẩn và fluoride có tác dụng tái khoáng hóa, đã cho thấy tiềm năng trên toàn cầu nhưng trước đây thiếu dữ liệu mạnh từ các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên tại Hoa Kỳ, vốn cần thiết cho đánh giá của FDA và ứng dụng rộng rãi. Thử nghiệm giai đoạn III đa trung tâm này đã lấp đầy khoảng trống đó bằng cách đánh giá nghiêm ngặt hiệu quả của SDF 38% trên quần thể trẻ em Hoa Kỳ đại diện mắc S-ECC.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược, gồm hai nhánh song song, được tiến hành từ tháng 10 năm 2018 đến tháng 4 năm 2023. Thử nghiệm tuyển chọn 830 trẻ nhìn chung khỏe mạnh, từ 12 đến 71 tháng tuổi, có S-ECC và ít nhất một tổn thương sâu ngà răng đang hoạt động ở răng sữa.
Người tham gia được tuyển từ nhiều bối cảnh lâm sàng và cộng đồng khác nhau, bao gồm phòng khám y khoa và nha khoa, các chương trình Head Start, và trường mầm non được trợ cấp tại ba địa điểm ở Hoa Kỳ, giúp tăng khả năng khái quát hóa kết quả cho các quần thể nguy cơ cao.
Trẻ được phân ngẫu nhiên để nhận hoặc SDF 38% hoặc giả dược, bôi tại chỗ lên các tổn thương đang hoạt động tại thời điểm ban đầu và lặp lại sau 6 tháng. Đánh giá được thực hiện tại thời điểm ban đầu, 3, 6 và 8 tháng. Kết cục chính là tỷ lệ tổn thương đã được ngừng tiến triển sau 6 tháng sau một lần điều trị. Các kết cục thứ cấp bao gồm tỷ lệ ngừng tiến triển tổn thương ở 3 và 8 tháng, cũng như đánh giá đau và theo dõi biến cố bất lợi trong suốt thời gian theo dõi.
Kết quả chính
Trong số 830 trẻ được tuyển, 584 trẻ (70%) hoàn thành nghiên cứu; khoảng 30% mất theo dõi, trong đó gần 10% liên quan đến gián đoạn do COVID-19. Người tham gia có điểm răng sâu, mất, trám (decayed, missing, and filled teeth, dmft) trung bình là 11,36 (SD 4,56), cho thấy gánh nặng sâu răng rất cao, với phạm vi lên tới 23 răng bị ảnh hưởng.
Phân tích theo nguyên tắc điều trị dự định (intent-to-treat) cho thấy SDF làm tăng đáng kể tỷ lệ tổn thương sâu răng được ngừng tiến triển tại tất cả các thời điểm so với giả dược:
- 3 tháng: ngừng tiến triển tổn thương 57,5% với SDF so với 18,8% với giả dược (chênh lệch 38,7%, KTC 99,9%: 28,7%–48,6%)
- 6 tháng (tiêu chí chính): 54,0% so với 22,5% (chênh lệch 31,5%, KTC 99,9%: 21,5%–41,6%)
- 8 tháng (sau 2 lần bôi): 50,2% so với 17,4% (chênh lệch 32,8%, KTC 99,9%: 22,3%–43,2%)
Điều này cho thấy lợi ích mạnh mẽ và có ý nghĩa lâm sàng trong việc ngăn chặn các tổn thương sâu ngà răng ở trẻ nhỏ nguy cơ cao, đồng thời chứng minh tác dụng bền vững của SDF khi được bôi lặp lại.
Về khả năng dung nạp và độ an toàn, không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa về mức độ đau giữa các nhóm tại bất kỳ thời điểm đánh giá nào. Biến cố bất lợi (adverse events, AEs) xảy ra ở 47,3% trẻ dùng SDF và 43,3% ở nhóm giả dược, chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình. Tỷ lệ AEs liên quan điều trị tương đương nhau (SDF 22,9%, giả dược 22,2%), và chỉ 0,6% gặp biến cố bất lợi nghiêm trọng. Tỷ lệ ngừng tham gia do AEs giống nhau ở cả hai nhánh, đều là 7,5%, củng cố hồ sơ an toàn thuận lợi của SDF 38% dùng tại chỗ.
Bình luận của chuyên gia
Thử nghiệm này là một bước tiến quan trọng trong sức khỏe răng miệng trẻ em, cho thấy bạc diamine fluoride 38% là một phương pháp điều trị an toàn, hiệu quả và thực tiễn đối với sâu răng sớm ở trẻ em nặng. Thiết kế mù, đối chứng giả dược và triển khai tại nhiều trung tâm ở Hoa Kỳ làm tăng độ tin cậy cũng như khả năng áp dụng của kết quả.
Mặc dù một số tỷ lệ ngừng tiến triển tổn thương chưa đạt mức loại bỏ hoàn toàn, mức độ cải thiện so với giả dược vẫn rất thuyết phục trong bối cảnh quản lý S-ECC vốn nhiều thách thức. Tính không xâm lấn của SDF cho phép điều trị mà không cần an thần hay gây mê, từ đó giảm rào cản tiếp cận và chi phí chăm sóc sức khỏe.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm tỷ lệ mất theo dõi 30%, một phần do đại dịch COVID-19, và thời gian theo dõi chỉ đến 8 tháng, nên hiệu quả dài hạn và khoảng cách điều trị nhắc lại tối ưu vẫn cần được nghiên cứu thêm. Ngoài ra, các cân nhắc về thẩm mỹ như hiện tượng đổi màu răng do SDF cần được cân nhắc cùng với lợi ích lâm sàng, đặc biệt ở răng trước.
Các kết quả này phù hợp với những nghiên cứu trước đó trên thế giới và nên khuyến khích các cơ quan xây dựng hướng dẫn cũng như cơ quan quản lý xem xét đưa SDF 38% vào lựa chọn chăm sóc chuẩn cho S-ECC.
Kết luận
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn III này cung cấp bằng chứng vững chắc rằng bạc diamine fluoride 38% có hiệu quả vượt trội so với giả dược trong việc ngăn chặn các tổn thương sâu ngà răng có hốc ở bộ răng sữa của trẻ nhỏ mắc sâu răng sớm ở trẻ em nặng. Can thiệp này an toàn, dung nạp tốt và là một lựa chọn không xâm lấn thay thế cho các phương pháp điều trị xâm lấn hơn, với tiềm năng làm giảm gánh nặng lâm sàng và y tế công cộng của S-ECC.
Các phát hiện này ủng hộ việc xem xét phê duyệt FDA đối với SDF 38% và mở rộng ứng dụng lâm sàng trong thực hành nha khoa nhi, đặc biệt ở các quần thể nguy cơ cao. Các nghiên cứu dọc trong tương lai có thể tối ưu hóa khoảng cách điều trị và đánh giá sự tích hợp với các chiến lược phòng ngừa toàn diện hơn.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Thử nghiệm này được tiến hành với sự hỗ trợ từ các nguồn tài trợ của cơ sở học thuật và cơ sở lâm sàng. Thử nghiệm lâm sàng được đăng ký tại ClinicalTrials.gov với mã số NCT03649659.
Tài liệu tham khảo
- Fontana M, Moursi A, Gonzalez-Cabezas C, et al. Efficacy of Silver Diamine Fluoride on Young Children With Severe Early Childhood Caries: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatrics. 2026;180(9):942-950. PMID: 42507437.
- Gao SS, Zhao IS, Hiraishi N, et al. Clinical trials of silver diamine fluoride in arresting caries among children: A systematic review. JDR Clin Trans Res. 2016;1(3):201-210.
- Crystal YO, Niederman R. Silver diamine fluoride treatment considerations in children’s caries management. Pediatr Dent. 2016;38(2):153-159.
- American Academy of Pediatric Dentistry. Guideline on Severe Early Childhood Caries (S-ECC). Pediatr Dent. 2016;38(6):134-139.
