Điểm nổi bật
1. Clesrovimab cho thấy độ an toàn và khả năng dung nạp tương đương với palivizumab ở trẻ sơ sinh có nguy cơ mắc bệnh RSV nặng trong mùa RSV đầu tiên.
2. Việc dùng clesrovimab liều cao hơn (210 mg) theo nhãn mở trước mùa RSV thứ hai cũng được dung nạp tốt, không ghi nhận tín hiệu an toàn mới.
3. Tỷ lệ nhiễm khuẩn hô hấp dưới có can thiệp y tế liên quan đến RSV (MALRI) tương tự giữa nhóm clesrovimab và palivizumab trong mùa đầu tiên; sau liều dùng ở mùa thứ hai, tỷ lệ MALRI ở mức vừa phải.
4. Kết quả ủng hộ việc kéo dài điều trị dự phòng RSV bằng kháng thể đơn dòng clesrovimab sang mùa RSV thứ hai của trẻ nếu nguy cơ vẫn còn tồn tại.
Bối cảnh nghiên cứu
Virus hợp bào hô hấp (Respiratory Syncytial Virus, RSV) là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây nhiễm trùng đường hô hấp dưới cấp tính ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ trên toàn thế giới, thường dẫn đến nhập viện và bệnh cảnh nặng ở các nhóm nguy cơ cao như trẻ sinh non, trẻ mắc bệnh phổi mạn tính do sinh non, và trẻ có bệnh tim bẩm sinh có ý nghĩa huyết động. Các chiến lược dự phòng đã bao gồm palivizumab, một kháng thể đơn dòng được dùng hằng tháng trong mùa RSV, giúp giảm nguy cơ nhập viện nhưng đòi hỏi nhiều liều và chi phí cao.
Clesrovimab (MK-1654) là một kháng thể đơn dòng tác dụng kéo dài mới, được thiết kế để tạo bảo vệ kéo dài chống lại RSV. Thuốc đã được cơ quan quản lý phê duyệt để phòng ngừa bệnh đường hô hấp dưới do RSV ở trẻ sơ sinh và nhũ nhi bắt đầu mùa RSV đầu tiên hoặc sinh ra trong mùa này. Tuy nhiên, dữ liệu đánh giá độ an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả vượt quá mùa RSV đầu tiên—một vấn đề quan trọng đối với những trẻ vẫn còn dễ bị tổn thương—còn hạn chế.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm lâm sàng pha 3 SMART (MK-1654-007) được tiến hành tại 110 trung tâm ở 27 quốc gia, từ tháng 11 năm 2021 đến tháng 11 năm 2025. Nghiên cứu ngẫu nhiên, làm mù một phần, có đối chứng palivizumab này đã tuyển chọn 997 trẻ sơ sinh đủ điều kiện dùng palivizumab, với các yếu tố nguy cơ như sinh non, loạn sản phế quản phổi, hoặc bệnh tim bẩm sinh có ý nghĩa huyết động.
Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 và được phân tầng theo khu vực địa lý và tình trạng lâm sàng thành hai nhóm: một nhóm nhận một liều clesrovimab 105 mg vào ngày 1, sau đó dùng giả dược vào ngày 28; nhóm còn lại nhận palivizumab 15 mg/kg hằng tháng, tối đa 5 liều trong suốt mùa RSV. Những trẻ đủ điều kiện sau đó được dùng clesrovimab 210 mg theo nhãn mở trước mùa RSV thứ hai. Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ người tham gia gặp biến cố bất lợi (AEs) trong mùa đầu tiên. Các mục tiêu phụ bao gồm độ an toàn trong mùa thứ hai, dược động học của clesrovimab, và tỷ lệ nhiễm khuẩn hô hấp dưới có can thiệp y tế liên quan đến RSV (MALRI).
Kết quả chính
Trong mùa đầu tiên, 498 trẻ nhận clesrovimab 105 mg và 499 trẻ nhận palivizumab, với tuổi trung vị là 2,6 tháng. Cả hai nhóm điều trị đều có tỷ lệ người tham gia gặp AEs tương đương nhau, cho thấy hồ sơ an toàn tương tự. Đáng chú ý, các biến cố bất lợi nghiêm trọng, bao gồm phản ứng quá mẫn nặng, không gia tăng ở nhóm clesrovimab.
Trong mùa thứ hai, 276 trẻ nhận liều clesrovimab 210 mg theo nhãn mở. Phác đồ này cũng được dung nạp tốt, và không xuất hiện tín hiệu an toàn mới, cho thấy khả năng dung nạp tốt khi dùng lặp lại hoặc ở liều cao hơn trong quần thể dễ tổn thương này.
Về hiệu quả, tỷ lệ MALRI liên quan RSV đến ngày 150 sau liều ban đầu là 3,2% (KTC 95%, 1,8%–5,2%) ở nhóm clesrovimab và 3,4% (KTC 95%, 2,0%–5,6%) ở nhóm palivizumab, phản ánh hiệu quả tương tự trong mùa đầu tiên. Sau liều 210 mg trước mùa thứ hai, tỷ lệ MALRI liên quan RSV đến ngày 180 là 7,3% (KTC 95%, 4,4%–11,4%), tăng nhẹ, phản ánh nguy cơ còn tồn tại trong quần thể này.
Bình luận chuyên gia
Thời gian bán thải kéo dài của clesrovimab mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể nhờ giảm tần suất dùng thuốc so với palivizumab, qua đó có thể cải thiện tuân thủ và giảm gánh nặng cũng như chi phí y tế. Hồ sơ an toàn tương đương giữa clesrovimab và palivizumab khẳng định clesrovimab là một lựa chọn thay thế khả thi. Thử nghiệm này đặc biệt lấp đầy khoảng trống dữ liệu về kháng thể dự phòng RSV vượt ra ngoài mùa đầu tiên, một cân nhắc quan trọng khi nguy cơ mắc RSV nặng vẫn kéo dài sang mùa thứ hai và sau đó ở một số trẻ.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm tỷ lệ nhiễm trùng đường hô hấp dưới liên quan RSV ở mùa thứ hai cao hơn một chút mặc dù đã dự phòng, cho thấy tình trạng dễ tổn thương vẫn tồn tại ở các bệnh nhi này và cần tiếp tục theo dõi sát, đồng thời có thể cần thêm các chiến lược phòng ngừa bổ trợ. Ngoài ra, thiết kế làm mù một phần của thử nghiệm và việc dùng giả dược sau clesrovimab ở mùa đầu tiên thay vì nhiều mũi tiêm có thể ảnh hưởng đến nhận định về khả năng dung nạp. Các nghiên cứu đối đầu trực tiếp hoặc đánh giá hiệu quả trong thực hành lâm sàng thực tế có thể bổ sung thêm dữ liệu so sánh.
Kết luận
Thử nghiệm ngẫu nhiên đa quốc gia quy mô lớn này cung cấp bằng chứng vững chắc cho thấy clesrovimab được dung nạp tốt và có hiệu quả trong phòng ngừa bệnh RSV nặng ở trẻ sơ sinh nguy cơ cao trong cả mùa RSV đầu tiên và thứ hai. Với đặc tính tác dụng kéo dài, clesrovimab mang lại lợi thế thực hành về lịch dùng so với palivizumab—chuẩn điều trị hiện nay—và ủng hộ việc sử dụng thuốc này trong dự phòng RSV liên tục cho các quần thể nhi khoa dễ tổn thương. Những phát hiện này mở rộng thêm “bộ công cụ” dự phòng RSV, đồng thời hỗ trợ bác sĩ lâm sàng và nhà hoạch định chính sách tối ưu hóa chăm sóc nhằm giảm gánh nặng bệnh tật nhi khoa đáng kể do RSV gây ra.
Nguồn tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu được tài trợ bởi nhà sản xuất của clesrovimab. Thử nghiệm lâm sàng được đăng ký với mã định danh ClinicalTrials.gov: NCT04938830.
Tài liệu tham khảo
- Zar HJ, Bont LJ, Manzoni P, et al. Clesrovimab in Infants at Increased Risk For Severe Disease During 2 RSV Seasons: A Randomized Clinical Trial. JAMA Pediatr. 2026;180(9):951-960. doi:10.1001/jamapediatrics.2026.42475081
- Powell K, Mejias A. Respiratory Syncytial Virus: Challenges and Advances in Prevention. Pediatr Infect Dis J. 2023;42(3):233-240.
- Domachowske JB, Rosenberg HF. Respiratory syncytial virus and severe lower respiratory tract disease in children: current progress in vaccine development. Paediatr Respir Rev. 2022;41:28-37.
