Điểm nổi bật
- Thử nghiệm RELIEVE-HF cho thấy đặt shunt liên nhĩ cải thiện kết cục sau 2 năm ở HFrEF nhưng lại làm xấu đi kết cục ở HFpEF xét trên mức độ nhóm.
- Các yếu tố tiên lượng nền lâm sàng, siêu âm tim và huyết động học khác nhau ảnh hưởng đến kết cục sau đặt shunt ở HFrEF so với HFpEF.
- Mô hình hóa nguy cơ gợi ý khoảng hai phần ba bệnh nhân HFrEF có lợi từ đặt shunt, trong khi lợi ích chỉ giới hạn ở khoảng một phần năm bệnh nhân HFpEF.
- Đánh giá cá thể hóa các yếu tố nguy cơ đặc hiệu của từng bệnh nhân có thể tối ưu hóa lựa chọn đối tượng cho liệu pháp shunt liên nhĩ trong quần thể bệnh nhân suy tim.
Bối cảnh nghiên cứu
Suy tim (HF) vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong trên toàn thế giới, với hai kiểu hình chính: suy tim phân suất tống máu giảm (HFrEF) và suy tim phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF). Mặc dù điều trị nội khoa đã có nhiều tiến bộ, nhiều bệnh nhân vẫn còn dai dẳng triệu chứng liên quan đến tăng áp lực nhĩ trái và áp lực động mạch phổi, góp phần gây khó thở và nhập viện tái diễn. Shunt liên nhĩ—tạo một thông thương có kiểm soát từ trái sang phải qua vách liên nhĩ—đã nổi lên như một phương pháp can thiệp mới nhằm giải áp nhĩ trái, làm giảm sung huyết phổi và cải thiện triệu chứng.
Thử nghiệm RELIEVE-HF (NCT03499236) là nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, đánh giá tác động của đặt shunt liên nhĩ lên kết cục lâm sàng ở suy tim tiến triển. Các phân tích trước đó cho thấy sự phân kỳ nghịch lý về kết cục sau 2 năm: bệnh nhân HFrEF cải thiện lâm sàng, trong khi bệnh nhân HFpEF có kết cục xấu hơn. Việc hiểu rõ nhóm bệnh nhân nào hưởng lợi nhiều nhất từ can thiệp này và xác định các yếu tố dự báo đáp ứng độc lập có thể cải thiện đáng kể việc lựa chọn bệnh nhân.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm RELIEVE-HF tuyển 508 bệnh nhân, được phân tầng theo kiểu hình suy tim: 206 bệnh nhân HFrEF và 302 bệnh nhân HFpEF. Người tham gia được phân ngẫu nhiên để đặt shunt liên nhĩ qua da hoặc thực hiện thủ thuật giả dược mô phỏng. Đánh giá ban đầu bao gồm 37 biến số trải rộng trên bệnh sử lâm sàng, dấu ấn sinh học xét nghiệm (ví dụ: troponin), các thông số siêu âm tim và huyết động xâm lấn.
Tiêu chí chính gộp bao gồm tử vong do mọi nguyên nhân, ghép tim hoặc cấy ghép thiết bị hỗ trợ thất trái, nhập viện vì suy tim và các biến cố suy tim xấu đi điều trị ngoại trú trong thời gian theo dõi 2 năm. Phương pháp thống kê Lin-Wei-Yang-Ying được sử dụng để mô hình hóa nguy cơ biến cố tái phát, qua đó đánh giá các yếu tố nền độc lập dự báo kết cục ở cả nhóm chứng và nhóm được điều trị shunt trong các phân nhóm HFrEF và HFpEF.
Kết quả chính
Các yếu tố dự báo nền ở HFrEF
Ở bệnh nhân HFrEF thuộc nhóm chứng, kết cục xấu hơn có liên quan độc lập với rung nhĩ, nồng độ troponin tăng cho thấy tổn thương cơ tim, phân suất tống máu thất trái (LVEF) thấp hơn và áp lực nhĩ phải tăng, phản ánh tình trạng sung huyết tim phải. Các biến số này nhấn mạnh vai trò của cả chức năng thất và áp lực nhĩ trong tiên lượng.
Tuy nhiên, ở bệnh nhân HFrEF được điều trị shunt, các yếu tố dự báo độc lập lại thay đổi. Huyết áp tâm thu thấp hơn—một dấu hiệu của mức độ bệnh nặng hơn—và chỉ số diện tích cuối tâm trương thất phải tăng, áp lực động mạch phổi cao hơn và sức cản mạch máu phổi (PVR) tăng có liên quan đến kết cục kém hơn. Điều này cho thấy bệnh lý thất phải và mạch máu phổi ảnh hưởng đến tiên lượng sau đặt shunt, có thể do hạn chế khả năng thích ứng với dòng máu tăng về tim phải.
Các yếu tố dự báo nền ở HFpEF
Ở bệnh nhân HFpEF thuộc nhóm chứng, các kết cục bất lợi được dự báo độc lập bởi đái tháo đường, nhịp tim nền tăng, thể tích cuối tâm thu thất trái lớn hơn và giảm thay đổi diện tích phân suất thất phải—một chỉ dấu thay thế cho rối loạn chức năng tâm thu thất phải.
Ngược lại, bệnh nhân HFpEF được đặt shunt cho thấy hồ sơ nguy cơ khác biệt: tăng huyết áp, tình trạng hút thuốc, khoảng cách đi bộ 6 phút thấp hơn (phản ánh giảm khả năng gắng sức), mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) giảm (cho thấy suy giảm chức năng thận), troponin tăng và hở van ba lá mức độ vừa trở lên có liên quan đến kết cục xấu hơn. Những phát hiện này cho thấy sự tương tác phức tạp giữa bệnh đồng mắc, năng lực chức năng và bệnh lý van tim trong việc điều biến đáp ứng với shunt ở HFpEF.
Mô hình hóa nguy cơ và ý nghĩa lâm sàng
Dựa trên các yếu tố dự báo độc lập đã xác định, các nhà nghiên cứu xây dựng mô hình nguy cơ cá thể hóa để ước tính tỷ lệ bệnh nhân có khả năng hưởng lợi từ shunt. Khoảng 67,2% bệnh nhân HFrEF được dự đoán sẽ có lợi ích lâm sàng, phù hợp với kết quả chung của thử nghiệm vốn ủng hộ việc sử dụng shunt trong phân nhóm này. Ngược lại, chỉ 21,4% bệnh nhân HFpEF được ước tính có lợi, tương ứng với xu hướng kết cục xấu hơn ở kiểu hình này trên mức độ nhóm.
Những hiểu biết tinh tế này nhấn mạnh tính dị hợp của quần thể suy tim và sự cần thiết của phân tầng nguy cơ cá thể hóa, vượt ra ngoài việc chỉ phân loại đơn thuần theo phân suất tống máu. Đáng chú ý, một số bệnh nhân HFpEF có hồ sơ nguy cơ thuận lợi vẫn có thể hưởng lợi, qua đó cho thấy tiềm năng của các quyết định điều trị được cá thể hóa.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm RELIEVE-HF bổ sung kiến thức quan trọng về các yếu tố ở từng bệnh nhân ảnh hưởng đến đáp ứng với liệu pháp shunt liên nhĩ. Trong khi các nghiên cứu nhỏ trước đây gợi ý lợi ích giảm triệu chứng của shunt nhĩ ở cả HFrEF và HFpEF, dữ liệu từ thử nghiệm ngẫu nhiên này đã làm rõ các tác động khác biệt và cơ chế nền tảng. Quan sát rằng các thông số tim phải và mạch máu phổi ảnh hưởng mạnh đến kết cục sau đặt shunt ở HFrEF nhấn mạnh tầm quan trọng của đánh giá huyết động toàn diện trước can thiệp.
Các yếu tố dự báo khác biệt ở bệnh nhân HFpEF cho thấy gánh nặng bệnh đồng mắc, chức năng thận và tính toàn vẹn của van tim phải có thể điều biến hiệu quả hoặc tác hại của shunt, phù hợp với sinh lý bệnh đa yếu tố của HFpEF. Bác sĩ lâm sàng cần thận trọng khi áp dụng rộng rãi shunt liên nhĩ cho bệnh nhân HFpEF mà không đánh giá cá thể cẩn thận. Các nghiên cứu cơ chế sâu hơn có thể làm rõ liệu việc điều chỉnh áp lực tim phải và sức cản mạch máu có thể tăng cường lợi ích của shunt hay không.
Hạn chế bao gồm tính chất phân tích yếu tố dự báo hậu kiểm và các yếu tố gây nhiễu tiềm tàng vốn có trong quần thể suy tim phức tạp. Các nghiên cứu tiền cứu quy mô lớn hơn, kết hợp phân tầng kiểu hình dựa trên dấu ấn sinh học và hình ảnh học, có thể tinh chỉnh các công cụ phân tầng nguy cơ.
Kết luận
Thử nghiệm RELIEVE-HF cho thấy liệu pháp shunt liên nhĩ tạo ra các tác động không đồng nhất ở bệnh nhân suy tim, với lợi ích đáng kể ở nhiều nhưng không phải tất cả bệnh nhân HFrEF và lợi ích hạn chế hơn ở HFpEF. Các yếu tố lâm sàng và huyết động nền khác nhau dự báo độc lập kết cục trước và sau đặt shunt ở các nhóm này. Mô hình hóa nguy cơ cá thể hóa có thể nâng cao việc lựa chọn bệnh nhân, tối đa hóa hiệu quả điều trị đồng thời giảm thiểu nguy cơ có hại. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc tích hợp phân tầng kiểu hình chi tiết và theo dõi dọc để tối ưu hóa sử dụng shunt liên nhĩ trong chăm sóc suy tim chính xác.
Reference
Stone GW, Lindenfeld J, Zile MR, Anker SD, Rodés-Cabau J, Snyder C, Kar S, Pfeiffer MP, Bayes-Genis A, Bax JJ, Bank AJ, Núñez J, Lee EC, Laufer-Perl M, Moravsky G, Litwin SE, Holcomb R, Eigler NL, Abraham WT; RELIEVE-HF Investigators. Modeling Individual Patient Outcomes After Interatrial Shunt Treatment in Heart Failure With Reduced and Preserved Ejection Fraction: The RELIEVE-HF Trial. Circ Heart Fail. 2026 Aug 4:e014100. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.125.014100. Epub ahead of print. PMID: 42550570.