Giới thiệu: Gánh nặng của hypercortisolism nội sinh
Hypercortisolism nội sinh, còn được gọi là hội chứng Cushing, là một rối loạn nội tiết hiếm gặp nhưng gây hậu quả nghiêm trọng, đặc trưng bởi sự tiếp xúc mạn tính với cortisol. Dù xuất phát từ u tuyến yên tiết ACTH (bệnh Cushing), sản xuất ACTH ngoại vi, hoặc tiết cortisol tự chủ từ tuyến thượng thận, tác động đa hệ thống của hypercortisolism là sâu sắc. Bệnh nhân thường xuyên mắc phải béo phì trung tâm, yếu cơ gần, da mỏng và rối loạn tâm thần kinh nghiêm trọng. Tuy nhiên, các yếu tố chính dẫn đến tăng tử vong và nguy cơ tim mạch ở nhóm bệnh nhân này là chuyển hóa: huyết áp cao kháng trị và rối loạn dung nạp glucose hoặc tiểu đường.
Quản lý hội chứng Cushing vẫn là một thách thức lâm sàng lớn, đặc biệt khi can thiệp phẫu thuật—phương pháp điều trị hàng đầu—không thành công, chống chỉ định hoặc không chữa khỏi. Các lựa chọn dược lý truyền thống tập trung vào việc ức chế quá trình tổng hợp steroid (ví dụ, ketoconazole, metyrapone) hoặc chặn thụ thể glucocorticoid (GR). Mặc dù hiệu quả, các chất đối kháng GR hiện tại như mifepristone không chọn lọc, cũng chặn thụ thể progesterone (PR). Sự thiếu chọn lọc này dẫn đến các tác dụng phụ đáng kể, bao gồm dày niêm mạc tử cung và chảy máu âm đạo ở phụ nữ, và bão hòa đường dẫn thụ thể mineralocorticoid, dẫn đến giảm kali máu nghiêm trọng. Nghiên cứu GRACE được thiết kế để đánh giá relacorilant, một chất điều chỉnh GR chọn lọc, như một phương pháp điều trị thế hệ tiếp theo giải quyết những nhu cầu an toàn và hiệu quả chưa được đáp ứng.
