Điểm nổi bật
– Pseudouridyl hóa, đặc biệt do pseudouridine synthase 7 (PUS7) trung gian, bị rối loạn đáng kể trong mô phổi của bệnh tăng áp động mạch phổi (pulmonary hypertension, PH).
– PUS7 xúc tác sự hình thành pseudouridine tại vị trí 688 của mRNA TGFBI, qua đó làm ổn định bản phiên mã này và hoạt hóa tín hiệu phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B (PI3K-AKT) ở hạ lưu.
– Một vòng phản hồi dương do hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) điều khiển, liên quan đến PUS7 và TGFBI, làm trầm trọng thêm quá trình tái cấu trúc mạch máu trong PH.
– Ức chế PUS7 bằng di truyền hoặc bằng thuốc đều cải thiện bệnh lý PH, cho thấy PUS7 là một mục tiêu điều trị mới đầy triển vọng.
